Патогенетические аспекты консервативной терапии диспластических процессов шейки матки

• Автор: Берлим, Александр Александрович
• Шифр специальности: 14.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 135 с. : 22 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ФОНОВЫЕ И ПРЕДРАКОВЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ШЕЙКИ МАТКИ. ЭТИОЛОГИЯ. ПАТОГЕНЕЗ. ЛЕЧЕНИЕ

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследования

ГЛАВА III. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 5 б

3.1. Анализ клинико-анамнестических данных обследованных 56 больных с подозрением на ЦИН
3.2. Гистологическая и иммуногистохимическая характеристика со- 65 стояния эктоцервикса больных при продуктивных папилломави-русных поражениях и ЦИН І-ІІ степени
3.2.1. Гистологическая и иммуногистохимическая характери- 66 етика СО ІПМ больных при ПВИ
3.2.2. Гистологическая и иммуногистохимическая характери- 84 етика состояния эктоцервикса больных при ПВИ и ЦИН I степени
3.2.3. Гистологическая и иммуногистохимическая характери- 92 етика состояния эктоцервикса больных при ПВИ и ЦИН II степени
3.3. Консервативное лечение дисплазий эпителия шейки матки II 101 степени, его эффективность по данным клинических наблюдений, гистологических и иммуногистохимических исследований
3.3.1. Описание метода лечения
3.3.2. Гистологическая и иммуногистохимическая характери- 107 етика состояния многослойного плоского эпителия после проведения консервативного лечения по поводу дисплазии II сте-
пени
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АБЭ - ацето-белый эпителий
ЛИ - апоптозный индекс
ВИЧ - вирус папилломы человека
дшм - дискератоз шейки матки
дэк - диатермокоагуляция
ИЛ -2 - интерлейкин
ИМ — индекс метки
ИППП — инфекции, передающиеся половым путем
КИП — коррелятивный индекс пролиферации
лшм - лейкоплакия шейки матки
мпэ - многослойный плоский эпителий
МИ — митотический индекс
ПВИ -папилломовирусная инфекция
PCNA - ядерный антиген пролиферирующих клеток
ПЯЛ - полиморфно-ядерные лейкоциты
ПК -плоская кондилома
РШМ - рак шейки матки
СО - слизистая оболочка
СЭР - сосудисто-эпителиальные розетки
ФНО - фактор некроза опухоли
цин - цервикальная интраэпителиальная неоплазия
Вс1-2 - ген, блокирующий развитие апоптоза в клетках
CIS - carcinoma in situ
Ki - 67 - универсальный маркер для оценки фаз клеточного цикла (про-
лиферации)
р53 - ген, способствующий развитию апоптоза в клетках
ЦЭ - цилиндрический эпителий
ЭШМ - эрозия шейки матки

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.
Актуальность проблемы.
Актуальность проблемы определяется отсутствием четкой концепции о предраковых процессах и раке шейки матки (РШМ). Неудовлетворительные результаты лечения связаны с запоздалой диагностикой, неадекватным лечением фоновых и предраковых заболеваний шейки матки и все еще слабой онкологической настороженностью врачей (Я.В.Бохман, 1989; Я.В. Бохман,
У.К.Лютра, 1991; Е.Е. Вишневская, 2000).
РШМ занимает 7 место в структуре общей онкозаболеваемости, и 3 -среди гинекологической онкопатологии, составляя 12% от общего числа злокачественных опухолей, выявляемых у женщин (В.Н.Прилепская, А.Е. Голубенко, 2004). В Российской Федерации заболеваемость РШМ составляет 10,8-15,1 на 100000 женщин. Наиболее высокая заболеваемость наблюдается в Северо-Кавказском регионе, второе место занимает г.Москва (Е.Г.Новикова, 2003). В последнее время отмечается увеличение частоты этой патологии у женщин репродуктивного возраста (В.Н.Прилепская,
Н.И.Кондриков, Т.Н. Бебнева, 2000; D.M. Zahm et al., 1998).
Согласно словам А.Е.Черезова (1997), « ...тайна рака скрыта в предра-ке». РШМ предшествуют цервикальные интраэпителиальные неоплазии (НИН). По степени тяжести они разделяются на ЦИН I (легкая дисплазия), ПИН II (умеренная дисплазия) и ЦИН III (тяжелая дисплазия) и карцинома in situ. Анализ данных, полученных различными исследовательскими группами в течение 40 лет, показал, что в большинстве случаев при наличии ЦИН I и II происходит их спонтанная регрессия (A.G. Ostor, 2000). Так, для ЦИН I показатели регрессии, персистенции и прогрессии до карциномы in situ составили 57, 32 и 11%, соответственно. Для ЦИН II эти же показатели выглядят следующим образом: в 43% случаев происходила спонтанная регрессия, в 35% случаев имела место персистенция, а в 22% случаев заболевание прогрессировало до карциномы in situ. По этическим причинам невозможно оценить

мальным цервикальным эпителием, в то время, как в образцах ЦИН 1-Ш степени его практически нет. У большинства пациенток с ПВИ в цервикальной слизи отмечено значительное изменение уровня продукции провоспалитель-ного ФНО, что свидетельствует об активации воспалительного процесса.
Важным медиатором клеточного иммунитета является интерлейкин-2 (ИЛ-2). Это один из немногих интерлейкинов успешно использующийся в современной клинической практике. Хотя роль цитотоксических Т-клеток в эффекте ИЛ-2 терапии доказана, механизм противоопухолевого эффекта ИЛ-2 еще недостаточно ясен (З.Г. Кадагидзе, 2003).
Таким образом, изучение закономерностей и механизмов взаимодействия иммунной системы с онкогенными вирусами и пораженными ими клетками может в будущем привести к пониманию принципов регуляции канцерогенеза и созданию систем физиологической иммунокоррекции, позволяющих избежать химиотерапии и хирургического вмешательства, а также использоваться в целях онкопрофилактики.
На сегодняшний день известны три вида смерти клеток: некроз, апоп-тоз и конечное дифференцирование (Я.Раиз, А.Меигас!, В.Сгапгкт, 1995).
Основное предназначение апоптоза как физиологического процесса -поддержание постоянного количества клеточных элементов в органах и тканях и удаление клеток, прошедших свой жизненный цикл (Т.К.Давтян и со-авт., 2004). Согласно полученным данным Е.Е.БЬеЩз и соавт. (1996), предполагают, что усиление степени атипии клеток плоского эпителия ШМ связано со снижением активности апоптоза. Идентификация апоптоза и его важнейших маркеров (р53 и Вс1 2), дает важную информацию об особенностях клинического течения многих патологических процессов, их прогноза, скорости роста, лекарственной чувствительности, эффективности лечения, выживаемости больных (Н.Т.Райхлин, 1996). ЕРЛСКегг е1 а1. 1972 выдвинули предпо-