Эпидемиологическое и клинико-генетическое исследование бронхиальной астмы в Республике Башкортостан

• Автор: Шалухина, Анита Ринатовна
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 139 с. : 22 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология бронхиальной астмы

1.2 Классификация основных форм бронхиальной астмы

1.3 Этиология бронхиальной астмы

1.4 Патогенез бронхиальной астмы

1.5 Роль генетических факторов в развитии бронхиальной астмы

1.6 Гены предрасположенности к бронхиальной астме

1.6.1 Интерлейкин

1.6.2 Интерлейкин
1.6.3 Интерлейкин 10(1Т 10)
1.6.4 Фактор некроза опухолей (ТОТа)
1.6.5 Ген В2-адренергического рецептора
1.6.6 Ген рецептора липополисахаридов СИ
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Материалы исследования
2.2 Методы исследования
2.2.1 Общеклинические методы
2.2.2 Инструментальные методы
2.2.3 Молекулярно-генетические методы
2.2.3.1 Выделение геномной ДНК
2.2.3.2 Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК
2.2.3.3 Рестрикционный анализ
2.2.З.4. Метод электрофореза в полиакриламидном геле
2.2.4 Статистические методы

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3 Л Эпидемиология бронхиальной астмы в РБ
ЗЛЛ Анализ показателей распространенности и
заболеваемости БА
ЗЛ.2. Сравнительный анализ эпидемиологических показателей у жителей сельской местности и городского населения
3.2 Клиническая характеристика больных с бронхиальной астмой
3.3 Анализ генов предрасположенности к развитию бронхиальной
астмы
3.3.1 .Исследование полиморфных вариантов генов
цитокинов у больных бронхиальной астмой и здоровых доноров различной этнической принадлежности
(русских, татар, башкир)
3.3.1.1. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов интерлейкина 4 и а-цепи его рецептора с
бронхиальной астмой
3.3.1.2 Анализ ассоциации Thrl 13Met полиморфизма гена интерлейкина 9 с бронхиальной астмой
3.3.1.3 Анализ ассоциации промоторного полиморфизма - 627С>А
гена интерлейкина 10 с бронхиальной астмой
3.3.1.4 Анализ ассоциации полиморфного локуса -308G>A гена фактора некроза опухолей (TNFA) с бронхиальной
астмой
3.3.2. Анализ ассоциации полиморфных локусов гена ß2-
адренорецептора (ArglöGly и Gln27Glu) с бронхиальной
астмой
3.3.3. Анализ ассоциации промоторного полиморфизма гена
рецептора липополисахаридов CD14
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ БА - бронхиальная астма
ISAAC - International Study of Asthma and Allergy in Childhood
IgE - Иммуноглобулин
IL 4 - Интерлейкин
IL 4R - Рецептор интерлейкина
IL 9 - Интерлейкин
IL 10 - Интерлейкин
TNFA - Фактор некроза опухолей
ADRB2 - ген р2-адренергического рецептора
ПЦР - полимеразная цепная реакция
N - объем выборки (число индивидов).
М - средняя
S.D. - стандартное отклонение (standard deviation)
df - число степеней свободы
р - уровень значимости статистического критерия
СИ - стандартный индекс - наибольшая измеренная в
городе максимальная разовая любого вещества, деленная на ПДК концентрация тпн - тысяч пар нуклеотидов

работ на трансгенных животных: экспрессия IL9 была изменена у мышей с бронхиальной гиперреактивностью [Nicolaides N. et al., 1997]. Повышенный уровень экспрессии IL9 при аллергическом воспалении может способствовать местной эозинофильной инфильтрации при астме и других атопических заболеваниях [Ying et al., 2002]. У трансгенных мышей суперэкспрессия гена IL9 приводит к развитию астматического фенотипа, включая ээозинофильное воспаление, гиперплазию тучных клеток и бронхиальную гиперреактивность [Temann et al., 2002; Whittaker et al., 2002). Shimbara с соавт. продемонстрировали значительное повышение экспрессии IL9 в бронхиальных биоптатах астматиков [Shimbara et al., 2002]. Devos с соавт. в 2006 г. еще раз убедительно доказали роль интерлейкина 9 при астме, доказав, что аллерген-индуцированная выработка IL9 in vitro является отличным маркером атопии, практически отсутствующим в аллерген-индуцированных мононуклеарах периферической крови у индивидов без атопии и коррелирующим с аллерген-специфическим Ig Е и астмой [Devos et al., 2006]. В исследовании T.Laitinen с соавт. в финской популяции был найден полиморфный вариант IL9, связанный с заменой С на Т в 338 позиции в 5 экзоне гена, приводящий к замене треонина на метионин в 113 положении (Thrl 13Met) [Laitinen Т. et al., 1997]. При исследовании данного полиморфного локуса авторы не выявили достоверных различий между больными БА и здоровыми донорами. Анализ ассоциации Thrll3Met полиморфизма и бронхиальной астмы также был выполнен Фрейдиным М. с соавт. у больных астмой из г.Томска, который также показал отсутствие ассоциации данного полиморфного варианта с астмой [Фрейдин М. и соавт., 2000]. В 2006 r.Wang с соавт. при изучении GT-полиморфизма в гене IL9 в тайваньских семьях с детьми, больными БА, показали, что аллель 122 данного локуса ассоциирован с астмой у больных со специфическим IgE против клеща домашней пыли (Der р) [Wang et al., 2006].