Эффективность ингаляционных глюкокортикоидов в терапии бронхиальной астмы у детей

• Автор: Козлик, Олег Владимирович
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 221 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава I.

Глава П. Глава Ш.

Глава IV.
Глава V.
Выводы

Практические

рекомендации

Список
литературы
Особенности патогенеза и лечения бронхиальной астмы у детей. Обзор литературы Материалы и методы исследования Анализ факторов возникновения и прогрессирования бронхиальной астмы у детей в зависимости от тяжести течения заболевания. Ближайшие и отдаленные результаты терапии ингаляционными глюкокортикоидами детей с бронхиальной астмой
Динамика клинико-функциональных,
биохимических и морфологических показателей воспаления на фоне терапии ингаляционными глюкокортикоидами детей с бронхиальной астмой Обсуждение полученных результатов
Страницы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АК - арахидоновая кислота
БА - бронхиальная астма
БАЛ - бронхоальвеолярный лаваж
БМ - базальная мембрана
ГРБ - гиперреактивность бронхов
ИГК - ингаляционные глюкокортикоиды
ЛТ - лейкотриены
МПКТ - минеральная плотность костной ткани ОФВ1 - объем форсированного выдоха за 1-ю секунду форсированной жизненной емкости легких ПГ - простагландины
ПНЖК - полиненасыщенные жирные кислоты
ПСВ - пиковая скорость выдоха
РК - ротоглоточный кандидоз
ТБС - трахеобронхоскопия
ФВД - функция внешнего дыхания
ЭПК - эйкозопентаеновая кислота
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ
В современной клинической практике больные бронхиальной астмой (БА) составляют значительную часть. Эпидемиологические исследования последних лет свидетельствуют о том, что от 4 до 8% населения страдают бронхиальной астмой (А.Г. Чучалин, 2000). В детской популяции этот процент повышается до 5-10%
(М.Я. Студеникин, И.И. Балаболкин, 1998). Наряду с распространенностью отмечается увеличение частоты тяжелых форм заболевания, иногда приводящих к смертельному исходу. Большая распространенность бронхиальной астмы, развитие тяжелых форм заболевания позволяют отнести данную патологию к болезням, имеющим медикосоциальное значение. Именно это обстоятельство обусловливает пристальный интерес исследователей к всестороннему изучению бронхиальной астмы.
Несмотря на значительные успехи в изучении патогенеза, диагностики и терапии бронхиальной астмы, многие аспекты этой проблемы остаются недостаточно освещенными. Остается малоизученным вопрос о наличии и сроках появления, степени выраженности, характере воспаления стенки дыхательных путей и его связи с особенностями течения заболевания, реакции на противовоспалительную терапию.
Данные об эффективности различных доз, режимов введения и длительности терапии бронхиальной астмы ингаляционными глюкокортикоидами (иГК) в основном касаются взрослых больных. Менее изучен этот вопрос у детей с данной патологией.
Не установлены клинико-функциональные и биохимические маркеры воспаления при бронхиальной астме у детей, особенно при длительной терапии различными дозами ингаляционных глюкокортикоидов.
Наряду с позитивным действием длительная терапия ингаляционными глюкокортикоидами может приводить к развитию ряда местных и системных побочных эффектов. Опасность формирования необратимых изменений в стенке бронхиального дерева при позднем назначении ингаляционных глюкокортикоидов, развитие нежелательных эффектов при длительном применении топических стероидов определяют актуальность дальнейшего изучения этого вопроса. Его решение представляется необходимым для ранней диагностики риска развития ремоделирования легочной ткани, выбора рациональной, патогенетически обоснованной терапии, для профилактики нежелательных эффектов на фоне длительной терапии ингаляционными глюкокортикоидами.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Изучение клинико-функциональных, биохимических и морфологических маркеров аллергического воспаления и их динамики на фоне лечения различными дозами ингаляционных глюкокортикоидов для оценки ближайших и отдаленных результатов длительной терапии этой группой препаратов у детей с различной тяжестью течения бронхиальной астмы.
ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Изучить клинико-функциональные, биохимические и морфологические маркеры аллергического воспаления у детей с различной тяжестью течения бронхиальной астмы до назначения ингаляционных глюкокортикоидов.
2. Определить изменения маркеров воспаления у детей с бронхиальной астмой на фоне лечения различными дозами ингаляционных глюкокортикоидов.
3. Установить ближайшие и отдаленные результаты длительного лечения ингаляционными глюкокортикоидами детей с бронхиальной астмой.
Тем не менее, в рандомизированном двойном слепом исследовании 217 детей в возрасте 5-16 лет показано, что минимальная эффективная доза как для будесонида, так и для фликсотида составляет 400 мкг в сутки [133].
В Великобритании при использовании эквивалентных доз будесонида и фликсотида (2:1) предпочтение с учетом стоимости лечения отдается фликсотиду. При лечении им больной расходует 7,78 фунта в неделю, а при лечении будесонидом - 12,33 фунта. Связано это с тем, что фликсотид производится непосредственно в этой стране [157].
Эквивалентное соотношение флутиказона пропионата и флунизолида составляет 1:2 [173,520].
Larsen В. (1995) описали 35-летнюю женщину, безуспешно лечившуюся по поводу тяжелого, непрерывно - рецидивирующего течения БА высокими дозами бекотида и будесонида. При переводе ее на фликсотид показатели легочной функции нормализовались через 3 недели, наступила стойкая ремиссия заболевания. Однако других подобных работ в литературе нам не встретилось[402].
Таким образом, при назначении иГК в эквивалентных дозах предпочтение следует отдавать более доступному по цене препарату.
Выбор дозы и схемы приема и ГК
Правильное назначение и рациональное использование иГК часто позволяет сделать лечение более эффективным и безопасным.
В настоящее время нет единых подходов к «стартовой» дозе препарата.
В двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании в параллельных группах 262 больных БА установлено, что при легком и среднетяжелом течении заболевания бекотид оказывал одинаковое воздействие на клиникофункциональные параметры и на сывороточный уровень эозинофильного катионного протеина, независимо от суточной дозы препарата (100 и 400 мкг) [476].
Oliviery D. (1997) показали высокую эффективность небольших доз и коротких курсов фликсотида на клинико-функциональные показатели БА, ГРБ, клеточный состав жидкости БАЛ и морфологические маркеры воспаления [457]. Сходные данные получены и другими исследователями [519,531].
При изучении эффективности будесонида в дозах 200, 400 и 800 мкг в сутки у 404 детей 6-18 лет с Б А установлен сходный клинический эффект различных доз препарата. При этом нежелательных эффектов не зафиксировано [517].