Роль механизмов врожденного иммунитета в реализации внутриутробной инфекции при беремености высокого инфекционного риска

• Автор: Бахарева, Ирина Викторовна
• Шифр специальности: 14.00.01
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 235 с. : 62 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ВНУТРИУТРОБНАЯ ИНФЕКЦИЯ И СИСТЕМА

ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Современные представления о внутриутробной инфекции

1.1.1 .Определение понятия «внутриутробная инфекция»

1.1.2. Этиология внутриутробной инфекции

1.1.3. Патогенез внутриутробной инфекции

1.1.4. Комплексная диагностика внутриутробной инфекции

1.1.5. Интраамниотическая инфекция
1.1.6. Клинические проявления внутриутробной инфекции у плода и новорожденного
1.1.7. Общие принципы профилактики и лечения ВУИ. 47
1.2. Врожденный иммунитет и беременность
1.2.1. Механизмы врожденного иммунного ответа
1.2.2. Изменения в системе врожденного иммунитета при
физиологически протекающей беременности
1.2.3. Изменения в системе врожденного иммунитета при
осложнениях беременности
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Методы клинического обследования
2.2. Иммунологические и молекулярно-генетические методы исследования

2.2.1. Определение содерэ/сания цитокинов в сыворотке крови, в амниотической жидкости и в культурах люнонуклеарных клеток методом иммуноферментного анализа
2.2.2. Определение экспрессии генов ТЬЯ (ТЫ12, ТЬЯ4) и противомикробного пептида НВ01 методом полимеразной цепной реакции в реальном времени
2.2.3. Определение продукции активных форм кислорода
нейтрофилами методом люминол-зависимой хемилюминесценции
2.3. Статистическая обработка результатов
Глава 3. АНАЛИЗ УРОВНЯ ЦИТОКИНОВ СЫВОРОТКИ КРОВИ У БЕРЕМЕННЫХ ВЫСОКОГО ИНФЕКЦИОННОГО РИСКА И ИХ НОВОРОЖДЕННЫХ
3.1. Клиническая характеристика исследуемых групп
3.2. Сравнительный анализ содержания цитокинов в сыворотке крови беременных высокого инфекционного риска и здоровых беременных
3.3. Сравнительный анализ содержания цитокинов в пуповинной крови новорожденных, родившихся от матерей с УГИ, и здоровых новорожденных
3.4. Определение продукции ИЛ-12 и ФНОа мононуклеарными клетками периферической крови беременных с вирусной инфекцией и здоровых беременных
Глава 4. АНАЛИЗ УРОВНЯ ЦИТОКИНОВ АМНИОТИЧЕСКОЙ ЖИДКОСТИ У БЕРЕМЕННЫХ ВЫСОКОГО ИНФЕКЦИОННОГО РИСКА
4.1. Клиническая характеристика беременных исследуемых групп
4.2. Комплексная оценка состава амниотической жидкости у беременных высокого инфекционного риска и здоровых беременных

4.3. Сравнительный анализ уровня цитокинов в амниотической жидкости у беременных высокого инфекционного риска и здоровых беременных
4.4. Сопоставление клинических признаков ВУИ новорожденных, родившихся от матерей с УГИ, с результатами комплексного исследования амниотической жидкости
Глава 5. ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ ТОТЬ-ПОДОБНЫХ РЕЦЕПТОРОВ (Т1Л?2, ТЕК4) И ПРОТИВОМИКРОБНОГО ПЕПТИДА НВП1 У БЕРЕМЕННЫХ ВЫСОКОГО ИНФЕКЦИОННОГО РИСКА
5.1. Клиническая характеристика беременных исследуемых групп
5.2. Экспрессия генов То11-подобных рецепторов у беременных высокого инфекционного риска и здоровых беременных
5.2.1. Экспрессия генов То11-подобных рецепторов мононуклеарными клетками периферической крови у беременных высокого инфещионного риска и здоровых беременных
5.2.2. Экспрессия генов ТоП-подобных рецепторов эпителиальными клетками цервикального канала у беременных высокого инфещионного риска и здоровых беременных
5.2.3. Экспрессия генов ТоП-подобных рецепторов клетками плаценты у беременных высокого инфекционного риска и здоровых беременных
5.3. Экспрессия гена противомикробного пептида НВЭ1 у беременных высокого инфекционного риска и здоровых беременных
5.3.1. Экспрессия гена противомикробного пептида НВВ1
мононуклеарными клетками периферической крови у беременных высокого инфекционного риска и здоровых беременных
5.3.2. Экспрессия гена противомикробного пептида НВЭ!
эпителиальными клетками цервикального канала у беременных высокого инфекционного риска и здоровых беременных

Обнаружение возбудителя в исследуемом материале, а также специфических антител в крови плода будет свидетельствовать о его инфицировании (табл. 1.1.4).
Таблица 1.1.4. Пренатальная диагностика при подозрении на ВУИ [16]
Воздействие Амниоцентез Кордоцснтез
Срок беременности, нед. С 14-й нед. С 21 нед.
Исследуемый материал Околоплодные воды, амниоциты Кровь плода '
Проводимые исследования Культивирование возбудителя, ПЦР Серология (М, 1§0), культивирование возбудителя, ПЦР
Частота прерывания беременности Менее 1% До 2%
К скрининговым тестам у новорожденных группы высокого риска развития ВУИ можно отнести исследование мазков околоплодных вод, плаценты, посевы пуповинной крови и содержимого желудка новорожденного. Производится определение активности щелочной фосфатазы, подсчет числа тромбоцитов, соотношения юных форм лейкоцитов и нейтрофилов и др. Большое значение имеет гистологическое исследование последа, хотя воспалительные изменения не всегда соответствуют заболеванию ребенка. Результаты серологического обследования у новорожденного ребенка (О, 1§М) всегда необходимо сопоставлять с результатами обследования матери [99].
Помимо перечисленных методов диагностики ВУИ «золотым стандартом» является гистологическое исследование плаценты, пуповины и плодных оболочек, хотя воспалительные изменения не всегда соответствуют заболеванию ребенка [125]. При микроскопическом исследовании отмечаются воспалительная инфильтрация, отек, разрыхление, расплавление соединительной ткани, дистрофия, некроз амниального эпителия, которые в 62-100% приводят к преждевременному разрыву плодных оболочек и излитию околоплодных вод [125, 304, 310].