Эндотелиотропная терапия в комплексном лечении облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей

• Автор: Пшенников, Александр Сергеевич
• Шифр специальности: 14.01.26
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 121 с. : 21 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эндотелиальная дисфункция в современном представлении

1.2. Оксид азота: образование, основные функции в организме, участие в развитии эндотелиальной дисфункции

1.3. Перспективные направления в лечении эндотелиальной дисфункции

1.4. Гены эндотелиальных факторов и дисфункция эндотелия

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ, ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Влияние перемежающейся пневмокомпрессии на функциональное состояние эндотелия у пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних ко- ^ нечностей
3.2. Применение препаратов: L-аргинин («Алтайвитами-ны», Россия), небиволол (небилет, «Берлин-Хеми», Германия) и периндоприл (престариум® А, «Servier», Франция) у пациентов ОААНК с позиции эндотели- ^ альной дисфункции
3.3. Полиморфизм некоторых генов и их значимость в развитии эндотелиальной дисфункции у пациентов с ОААНК
3.4. Понятие эндотелиального резерва и его истощение
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ПРИЛОЖЕНИЕ. Статистический анализ полученных данных
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ артериальная гипертония
АГТФ ангиотензин превращающий фермент
ат2 ангиотензин
ГБ гипертоническая болезнь
ГГ гипергомоцистеинемии
ГМК гладкомышечные клетки
ИБС ишемическая болезнь сердца
ИЛ-1 интерлейкин-
ИЛ-2 интерлейкин-
ИАПФ ингибитор ангиотензинпревращающего фермента
ЛПИ лодыжечно-плечевой индекс
ЛПНП липопротеины низкой плотности
МЦР микроциркуляторное русло
НАДФ никотинамидадениндинуклеотидфосфат
ОААНК облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей
ПОЛ перекисного окисления липидов
ппк перемежающаяся пневмокомпрессия
РААС ренин-ангиотензин-альдестероновая система
РГ реактивная гиперемия
УЗДСММ ультразвуковая допплеровская сфигмоманомометрия
ХС холестерин
хсн хроническая сердечная недостаточность
ФАД флавинаденин-динуклеотид
ФМН флавинмононуклееотид
ФСЭ функциональное состояние эндотелия
цГМФ циклический гуанозинмонофосфат
эд эндотелиальная дисфункция
эзвд эндотелийзависимая вазодилятация

ЭРФ эндотелий релаксирующий фактора
ЭТ-1 эндотелии -
AGTR1 ген рецептора (тип 1) ангиотензина
bFGF фактор роста фибробластов
EDRF эндотелий-зависимый релаксирующий фактор
ICAM-1 молекулы межклеточной адгезии
JAK янус-киназа
mNOS макрофагальная NO синтаза
MTHFR метилентетрагидрофолатредуктаза
NO оксид азота
NOS синтаза окиси азота
NOS-1 (nNOS) нейрональная NO синтаза
NOS-2 (iNOS) индуцибильная N0 синтаза
NOS-3 (eNOS) эндотелиальная NO синтаза
PDGF тромбоцитарный фактор роста
TASCII Trans Atlantic Inter-Society Concensus II (2007)
TGF-bl трансформирующий фактор роста бета
NFkB универсальный фактор транскрипции
VC AM молекулы адгезии сосудистых клеток
VEGF фактор роста сосудистого эндотелия

воздействия на регионарную гемодинамику, микроциркуляцию и обмен кислорода в тканях нижних конечностей [52, 81, 132, 133]. ППК оказывает благоприятное воздействие на систему гемостаза как на местном, так и на системном уровнях. По данным клиники Мейо у 40-48% больных с критической ишемией и незаживающими ранами ППК способствовала сохранению конечности и заживлению ран [132]. О механизме воздействия ППК на артериальный кровоток известно очень мало. Доказано её действие на функциональное состояние эндотелия; так ППК in vitro стимулирует выброс оксида азота из эндотелия в эксперименте с эндотелиальной клеточной культурой и в эксперименте на животных [133]. Единичные клинические исследования постепенно раскрывают безопасность ППК для пациентов с заболеванием периферических артерий, поскольку она не активирует коагуляцию, а напротив, снижает активацию тромбоцитов,, улучшает функцию эндотелия за счет повышения стимулированной секреции оксида азота, что коррелирует с дистанцией, проходимой без возникновения боли.
Разработка и внедрение в клиническую практику новых методов купирования ишемии конечности призваны дополнить существующие методы, способствуя улучшению кровообращения. Это позволяет снизить угрозу развития гангрены, у тех больных, у которых выполнение реконструктивных операций не представляется возможным. Все это свидетельствует о несомненной актуальности более детального исследования данной проблемы.
В заключение, хотелось бы вновь подчеркнуть, что очевидным становится то, что биологически активные субстанции, регулирующие сосудистый тонус, одновременно модулируют и ряд важнейших клеточных процессов, таких как пролиферация и рост гладкой мускулатуры-сосудов, рост мезангинальных структур, состояние экстрацеллюлярного матрикса [86, 94, 95], определяя тем самым скорость прогрессирования атеросклероза и ее осложнений. Дисфункция эндотелия, как наиболее ранняя фаза повреждения сосуда, связана, прежде всего, с дефицитом синтеза NO - важнейшего фак-