Использование 2-хлородеоксиаденозина в терапии пациентов с гистиоцитозом из клеток Лангерганса

• Автор: Солопова, Галина Геннадьевна
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 161 с. : 9 ил.

ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Определение гистиоцитоза из клеток Лангерганса
1.2. Эпидемиология ГКЛ
1.3. Исторический аспект
1.4. Характеристика клеток гистиоцитарного ряда
1.5. Этиология и патогенез ГКЛ
1.6. Морфология ГКЛ
1.7. Диагностика ГКЛ
1.8. Клинические проявления ГКЛ
1.9. Прогноз и стратификация пациентов с ГКЛ
1.10. Терапия пациентов с ГКЛ
1.11. Обоснование применения 2-Хлордеоксиаденозина
Глава 2. Материалы и методы исследования и лечения
пациентов гистиоцитозом из клеток Лангерганса
2.1. Характеристика пациентов и вариантов ГКЛ
2.2. Диагностика ГКЛ
2.3. Критерии диагноза ГКЛ
2.4. Определение форм ГКЛ
2.5. Стратификация пациентов с ГКЛ на группы риска
2.6. Выбор стратегии терапии пациентов с ГКЛ. Протоколы лечения

5 - 13

16- 17 18 -22 22-23

2.7. Оценка статуса заболевания
2.8. Описание групп пациентов
2.8.1. Характеристика пациентов группы 1
2.8.2. Характеристика пациентов группы 2
2.8.3. Характеристика пациентов группы 3
2.8.3.1. Характеристика пациентов подгруппы 1
2.8.З.2. Характеристика пациентов с неудачей 1 линии терапии
2.8.З.З. Характеристика пациентов подгруппы 2
2.9. Сопроводительная терапия
2.10. Диагностика и принципы лечения инфекционных эпизодов
2.11. Лабораторный мониторинг
2.12. Критерии оценки эффективности терапии
2.13. Статистический анализ
2.14. Основные препараты, используемые в терапии ГКЛ
Глава 3. Результаты терапии пациентов с ГКЛ
3.1. Результаты терапии пациентов группы 1
3.2. Результаты терапии пациентов группы 2
3.2.1. Результаты терапии пациентов группы 2 с реактивацией заболевания
3.3. Результаты терапии пациентов группы 3
3.3.1. Результаты терапии пациентов подгруппы 1 (стандартная терапия)

3.3.2. Результаты второй линии терапии
3.3.3. Результаты терапии пациентов подгруппы 2
(пилотный протокол)
3.3.4. Сравнение результатов терапии пациентов 1 и 2
подгрупп
Г лава 4. Оценка токсичности проведенной терапии
4.1. Анализ токсичности пациентов группы 2
4.2. Анализ токсичности пациентов подгруппы 1
4.3. Анализ токсичности второй линии терапии
4.4. Анализ токсичности пациентов подгруппы 2
4.5. Сравнение токсичности терапии
4.6. Анализ летальности
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУ ЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 149 - 15
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

частота развития перманентных осложнений при 3-х летнем наблюдении достигает 64%, в том числе дентальные нарушения 30%, несахарный диабет 25%, задержка роста 20%, дефицит половых гормонов 16%, гипотироидизм 14%, потеря слуха 16% [106, 139].
Тактика при изолированном поражении кожи варьирует: от
выжидательной - при синдроме Хашимото-Притцкера у новорождённых до минимальной ХТ кортикостероидами с или без назначения алкалоидов [131]. Так же показана эффективность при локальном применении топических стероидов, 20% раствора мустаргена [5, 124].
1.10.2. Терапия пациентов с мультисистемным ГКЛ Для лечения полисистемных форм ГКЛ применяются различные протоколы, базовыми препаратами которых являются кортикостероиды, производные растительных алкалоидов (винкристин, УЫ), УР.
В начале 80-х годов стартовали два крупных мультицентровых
исследования, проведенные в Италии и Германии/Австрии (А1ЕОР-С1чПК-
НХ 83 и ИАЬ-НХ 83/90) [37, 65]. Пациентам с мультисистемным ГКЛ и
поражением органов риска назначали риск-адаптированную терапию.
Учитывая, что в те годы ГКЛ воспринимали как злокачественный процесс,
режимы ХТ были достаточно интенсивными: в протоколе ИАЬ-ЕХ 83/
после индукционной терапии в составе УЫ, УР и Ргес! проводили
длительный курс поддерживающей терапии (до 52 недель). Общая
смертность в обоих исследованиях составила 8% и 9%, однако смертность
пациентов в группе высокого риска достигала 54% в итальянском