Метод газовой хроматографии - масс-спектрометрии при анализе золпидема и его метаболитов в биологических жидкостях для экспертных целей

• Автор: Крылова, Елена Анатольевна
• Шифр специальности: 14.04.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 184 с. : 23 ил.

СПИСОК ТЕРМИНОЛОГИЧЕСКИХ СОКРАЩЕНИЙ
Метаболиты золпидема и продукт деструкции:
4’-ГМЗ - 4’-(гидроксиметил)-золпидем 4’-КЗ - 4’-(карбокси)-золпидем 6-ГМЗ - 6-(гидроксиметил)-золпидем
6-КЗ - 6-(карбокси)-золпидем
ГЗ -гидроксизолпидем (-ОН в положениях 5, 7 или 8 в структурной формуле золпидема)
ЗГ - золпидем гидролизованный (продукт деструкции золпидема)
N-ГМЗ - Ы-(гидроксиметил)-золпидем
Аналитические методы:
ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография ГХ/МС - газовая хроматография - масс-спектрометрия ГЖХ - газо-жидкостная хроматография ЖЖЭ - жидкость-жидкостная экстракция
ЖХ-МС/МС - жидкостная хроматография тандемная масс-спектрометрия
РИА - радиоиммуноанализ
ТСХ - тонкослойная хроматография
ТФЭ - твердофазная экстракция
УЭЖХ-МС/МС - ультраэффективная жидкостная тандемная масс-
спектрометрия
ЭУ - электронный удар
SIM - селективный ионный мониторинг
Дериватизация:
БСТФА - М,0-бис(триметилсилил)трифторацетамид ПФПА - 2,2,3,3,3-пентаФтоРпРопионовый ангидрид ПФПол - 2,2,3,3,3-пентафторпропанол
ТМС эфир - триметилсилиловый эфир;
У А - уксусный ангидрид УК - уксусная кислота Ас - ацетилирование
Математическое планирование эксперимента:
АС - аналитический сигнал
МПЭ - математическое планирование эксперимента
Сук - концентрация уксусной кислоты
Смеон - концентрация метанола
Уэ - объем элюента II
Умеон ~ объем метанола
El - элюент
ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения ВС - внутренний стандарт ГАМК (GABА) - у-аминомасляная кислота ИПС - изопропиловый спирт
СХО ГКУЗОТ «ПКБ СМЭ» - судебно-химическое отделение Государственного казенного учреждения здравоохранения особого типа «Пермское краевое бюро судебно-медицинской экспертизы»
ФГ - функциональная группа
ФБ - фосфатный буфер
ХТА - химико-токсикологический анализ
XTJ1 - химико-токсикологическая лаборатория
СУР - цитохром

СОДЕРЖАНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Общая характеристика и физико-химические свойства золпиденма
1.2. Фармакологическая характеристика золпидема
1.3. Немедицинское применение золпидема
1.4. Особенности пробоподготовки и аналитеческие методы, используемые в ХТА для определения золпидема и его метаболитов
ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ГЛАВА 2. МЕТОДЫ И ОБЪЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объекты исследования
2.2. Оборудование и материалы
2.3. Методики проведения пробоподготовки
2.4. Математическое планирование эксперимента
2.5. Обработка результатов исследования
ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ МЕТАБОЛИЗМА ЗОЛПИДЕМА
3.1. Расчет физико-химических констант золпидема и его метаболитов
3.2. Идентификация метаболитов золпидема, выделенных из мочи, в виде их производных
3.3. Изучение влияния деконъюгации на определение метаболитов золпидема в моче
3.4. Получение, изолирование и идентификация продукта гидролиза золпидема
3.5. Схема метаболизма золпидема
ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ
ГЛАВА 4. МОДЕЛИРОВАНИЕ ОПТИМАЛЬНЫХ УСЛОВИЙ ТФЭ ДЛЯ СОВМЕСТНОГО ИЗОЛИРОВАНИЯ ЗОЛПИДЕМА И ЕГО МЕТАБОЛИТОВ ИЗ МОЧИ
4.1. Первый этап оптимизации

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ
1. Литературный поиск доказал, что золпидем обладает токсикологической значимостью, связанной прежде всего со способностью золпидема вызывать выраженную седацию, которая может быть потенцирована при совместном приеме с другими психотропными веществами, алкоголем, кофеином, что применяется злоумышленниками в преступных целях. При длительном приеме людьми, страдающими инсомнией, может развиваться лекарственная зависимость. Кроме того, существуют случаи злоупотребления данным препаратом лицами, употребляющими героин, в качестве замены последнего.
2. По литературным данным установлено, что золпидем интенсивно метаболизируется в организме человека и выводится с мочой в следовых количествах, поэтому идентификация метаболитов золпидема может иметь первостепенное значение, особенно при приеме однократных терапевтических доз препарата, или в случаях, когда сбор мочи был осуществлен спустя длительное время после поступления золпидема в организм человека. Ранее в литературе не описан процесс биотрансформации золпидема, отсутствуют масс-спектральные характеристи его метаболитов, необходимые для их идентификации, не разработаны методики, позволяющие изолировать золпидем совместно с его метаболитами из биологических объектов при оптимальных условиях.