Изучение метаболома плантационного и биотехнологического сырья маклейи сердцевидной Macleaya cordata (Willd R. Br.) как источника антимикробных биологически активных веществ

• Автор: Бушуева, Гульнара Раисовна
• Шифр специальности: 14.04.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 147 с. : 5 ил.

Автор приносит глубокую, искреннюю благодарность заслуженному деятелю науки, академику РАМН и РАСХН, профессору, доктору технических наук Быкову Валерию Алексеевичу за возможность выполнения работы на базе Всероссийского института лекарственных и ароматических растений (ВИЛАР) РАСХН.
Выражает всему коллективу Всероссийского института лекарственных и ароматических растений (ВИЛАР) РАСХН признательность за понимание и доброжелательное отношение.
Отдельное спасибо кандидату биологическмих наук Савиной Татьяне Алексеевне и кандидату фармацевтических наук Савиной Аэлите Алексеевне за помощь и поддержку при выполнении работы.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Алкалоиды изохинолинового ряда

1.1.1. Классификация изохинолиновых алкалоидов. Общая характеристика

1.1.2. Бензо[с]фенантридиновые алкалоиды. Строение

1.2. Источники бензо[с]фенантридиновых алкалоидов в ЛРС

1.3. Биосинтез бензо[с]фенантридиновых алкалоидов в лекарственных растениях
1.4. Физико - химические свойства бензо[с]фенантридиновых алкалоидов
1.5. Методы аналитического контроля бензо[с]фенантридиновых алкалоидов
1.5.1. Химические методы анализа бензо[с]фенантридиновых алкалоидов
1.5.2. Хроматографические методы анализа бензо[с]фенантридиновых алкалоидов
1.5.2.1. Анализ бензо[с]фенантридиновых алкалоидов в тонком слое сорбента (ТСХ)
1.5.2.2. Анализ бензо[с]фенантридиновых алкалоидов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ)
1.5.2.3. Анализ бензо[с]фенантридиновых алкалоидов методом газожидкостной хроматографии (ГЖХ) с масс-
спектрометрией
1.5.3. Физико-химические методы анализа бензо[с]фенантридиновых алкалоидов

1.5.3.1. Метод 1Н - ЯМР - спектроскопии
1.5.3.2. Метод масс — спектрометрии
1.6. Способ выделения бензо[с]фенантридиновых алкалоидов
1.7. Биологическая активность бензо[с]фенантридиновых
алкалоидов
1.8. Применение бензо[с]фенантридиновых алкалоидов в медицине
1.9. Растительное сырье маклейи - как источник
бензо [с] фенантридиновых алкалоидов
1.10. Биотехнологическое сырье — культура тканей и клеток лекарственных растений - источник билогически активных веществ
1.10.1. Культура клеток растений - источник антимикробных бензо[с]фенантридиновых алкалоидов
1.11. Культура клеток в промышленном применении
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материалы исследования
2.2. Методы исследования
2.2.1. Методы макро - и микроскопического анализа
2.2.2. Методы товароведческого анализа
2.2.3. Физико - химические методы анализа
2.2.4. Определение содержания бензо[с]фенантридиновых алкалоидов в сухой клеточной культуре Мас1еауа согс1а(а (¥ИМ It.Br) штамма МЛ-3-99 ВИЛАР.'
2.2.5. Методы определения антимикробной активности
2.2.6. Планирование экспериментов и методы статистической обработки данных

Данный, класс алкалоидов модифицируют тиоловые SH-группы органических соединений: благодаря реакции нуклеофильного замещения- при взаимодействии: тиоловых групп органических соединений' с иминной G6=N группой четвертичного катиона бензо[с]фенантридиновых алкалоидов-[179].
Благодаря четвертичному азоту, полицикличной и. планарной структуре бензо[с]фенантридиновые алкалоиды могут взаимодействовать с нуклеофильными- и анионными группами аминокислот в некоторых биомолекулах, рецепторах, ферментах и т.д. [86,89, 99; 100, 126, 160].
Уникальная (среди изученных природных- и синтетических ДНК-интеркаляторов) способность сангвинарина и хелеритрина к модификации сульфгидрильных групп ферментов вносит свой вклад в их значительную биологическую активность [144, 160, 180].
Показано ингибирование активности мембраносвязанных АТФаз, SH-зависимых ферментов-лизосом, холинэстераз, моноаминооксидаз. Сангвинарин и хелеритрин. влияют на слияние мембран фагосом с лизосомами [93, 134, 179, 180].
Известно, что сангвинарин ингибирует такие ферменты, как эластаза, пируватдегидрогиназа, Са2 +-ATPase, MG2 +-ATPase, диаминооксидазу, Na + / К +-АТФазы., блокирует N-ацетил-Р лизосомальную гидролазу, D-глюкозаминидазу, ß-галактозидазу и т. д. Сангвинарин оказывает влияние на транспорт натрия и калия в нервных клетках, вероятно, путем торможения ацетилхолинэстеразы. Хелеритрин, в отличие от сангвинарина является конкретным ингибитором киназы белка С РК-С [118, 178].
Вместе с сангвинарином хелеритрин ингибирует
аланинаминотрансферразу, аспартатаминотрансферразу, бутирилхолинэстеразу и глутаматдегидрогиназу. Было показано ингибирование свиной, поджелудочной и слюнной альфа-амилазы совместным действием сангвинарина и хелеритрина [90, 118, 160, 178, 185].