Разработка методик анализа и изучение стабильности холина альфосцерата и мельдония в растворе для инъекций

• Автор: Мудрецова, Юлия Викторовна
• Шифр специальности: 14.04.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 137 с. : 29 ил.

Оглавление
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА, ПРИМЕНЕНИЕ И СПОСОБЫ АНАЛИЗА МЕЛЬДОНИЯ И ХОЛИНА АЛЬФОСЦЕРАТА
1.1 Применение холина альфосцерата и мельдония в терапии острых и
хронических нарушений мозгового кровообращения
1.2 Четвертичные аммониевые основания. Общая характеристика и физикохимические свойства
1.3 Методы анализа четвертичных аммониевых оснований
1.4 Цвиттер-ионы. Общая характеристика и физико-химические свойства
1.5 Методы анализа мельдония и холина альфосцерата
1.5.1 Метод масс-спектрометрии. Общая характеристика и способы ионизации
1.5.2 Метод капиллярного электрофореза
ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ
ГЛАВА 2. РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА КОМПЛЕКСНОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА МЕЛЬДОНИЯ И ХОЛИНА АЛЬФОСЦЕРАТА
2.1 Выбор условий для качественного анализа мельдония и холина альфосцерата методом капиллярного электрофореза при их совместном присутствии в пробе
2.1.1 Выбор ведущего электролита, обеспечивающего оптимальную электрофоретическую подвижность анализируемых веществ
2.2 Выбор условий анализа мельдония и холина альфосцерата методом мицеллярной электрокинетической хроматографии при их совместном присутствии в пробе
2.2.1 Выбор концентрации ПАВ
2.2.2 Выбор концентрации ведущего электролита и величины прикладываемого напряжения
2.3 Электрофоретическое поведение холина альфосцерата и мельдония в условиях косвенного детектирования
2.3.1 Выбор оптимального хромофора
2.3.2 Выбор оптимальной концентрации хромофора
2.4 Методика количественного определения мельдония и холина альфосцерата методом мицеллярной электрокинетической хроматографии с косвенным
детектированием
ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ
ГЛАВА 3. ВАЛИДАЦИОННАЯ ОЦЕНКА МЕТОДИКИ АНАЛИЗА МЕЛЬДОНИЯ И ХОЛИНА АЛЬФОСЦЕРАТА МЕТОДОМ КАПИЛЛЯРНОГО ЭЛЕКТРОФОРЕЗА
3.1 Определение специфичности методики
3.2 Определение линейности методики
3.3 Определение прецизионности методики
3.4 Определение правильности методики
3.5 Определение диапазона применения методики
3.6 Определение стабильности показателей правильности и прецизионности методики анализа мельдония и холина альфосцерата с использованием карт
Шухарта
ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ
ГЛАВА 4. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОСТОРОННИХ ПРИМЕСЕЙ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕКАРСТВЕННОМ ПРЕПАРАТЕ МЕЛЬДОНИЯ И ХОЛИНА АЛЬФОСЦЕРАТА
4.1 Разработка методики определения мельдония и холина альфосцерата методом хроматографии в тонком слое сорбента
4.2 Методика определения подлинности мельдония и холина альфосцерата методом ТСХ в растворе для инъекций
4.3 Изучение стабильности мельдония и холина альфосцерата
4.3. / Изучение стабильности мельдония и холина альфосцерата в нейтральных условиях

4.3.2 Изучение устойчивости мельдония и холина альфосцерата к окислению
4.3.3 Изучение стабильности мельдония и холина альфосцерата в условиях кислотного гидролиза
4.4 Методика определения посторонних примесей мельдония и холина альфосцерата в растворе для инъекций методом ТСХ
4.5 Изучение процесса деструкции мельдония
4.6 Изучение процесса деструкции холина альфосцерата
ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ
ГЛАВА 5. СТАНДАРТИЗАЦИЯ КОМПЛЕКСНОГО ПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ ХОЛИНА АЛЬФООСЦЕРАТА И МЕЛЬДОНИЯ
5.1 Описание препарата на основе мельдония и холина альфосцерата в форме раствора для инъекций
5.2 Подлинность препарата на основе мельдония и холина альфосцерата в форме раствора для инъекций
5.3 Прозрачность препарата на основе мельдония и холина альфосцерата в форме раствора для инъекций
5.4 Цветность препарата на основе мельдония и холина альфосцерата в форме раствора для инъекций
5.5 Определение pH препарата на основе мельдония и холина альфосцерата в форме раствора для инъекций
5.6 Определение механических включений в препарате на основе мельдония и холина альфосцерата в форме раствора для инъекций
5.7 Определение номинального объема в комплексном препарате мельдония и холина альфосцерата в форме раствора для инъекций
5.8 Испытание на определение посторонних примесей в комплексном препарате мельдония и холина альфосцерата в форме раствора для инъекций
5.9 Количественное определение мельдония и холина альфосцерата в комплексном препарате на их основе в форме раствора для инъекций
водный раствор электролита образование двойного электрического слоя (ДЭС), рис. 2.
Рисунок 2 - Формирование двойного электрического слоя Первую его обкладку составляют неподвижные отрицательно заряженные силанольные группы. Вторую обкладку двойного слоя составляют положительно заряженные катионы, существующие в растворе. Диэлектриком, разделяющим обкладки этого конденсатора, являются молекулы воды, гидратирующие как силанольные группы, так и катионы.
Положительная часть ДЭС, в свою очередь, делится на две части: первую (или неподвижную), непосредственно примыкающую к поверхности кварца, и вторую (или диффузную), располагающуюся на некотором удалении от поверхности. В неподвижной части количество положительных зарядов меньше, чем отрицательных зарядов на поверхности кварца из-за увеличения размеров катионов вследствие гидратации.
Возникающий при этом электроосмотический поток (ЭОП) осуществляет пассивный перенос раствора внутри капилляра. Скорость ЭОП в сильной степени зависит от pH раствора: в сильнокислых растворах ЭОП отсутствует, в слабокислых — его скорость незначительна, а при переходе в нейтральную и щелочную область pH скорость ЭОП возрастает до максимально возможной. С другой стороны, эта величина зависит от концентрации электролита в ведущем буфере: чем она больше, тем выше становится доля катионов в неподвижной части ДЭС, а толщина диффузной части уменьшается и, соответственно,
мгашлтр, у 'диффцн».
© © © ф
'ЬИ-Т >