Экспериментальное изучение связи строения с противовоспалительным действием в ряду ариламидов NHзамещённых антраниловых кислот и их ацильных производных на основе констант ионизации и липофильности

• Автор: Ендальцева, Ольга Сергеевна
• Шифр специальности: 14.04.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 122 с. : 7 ил.

ОГ ДАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ИССЛЕДОВАНИЕ СВЯЗИ СТРУКТУРА-АКТИВНОСТЬ НЕКОТОРЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ (обзор литературы)
1.1. Производные антраниловой кислоты как лекарственные средства
1.2. Вычислительные методы исследования связи структуры с действием
1.3. Экспериментальные методы изучения связи структуры с действием 27 Глава 2. ИССЛЕДОВАНИЕ СВЯЗИ СТРУКТУРЫ С ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЕМ НА ОСНОВЕ КОНСТАНТ ИОНИЗАЦИИ (собственные исследования)
2.1. Качественная связь структуры с противовоспалительным действием в ряду:,
2.1.1. Ариламидов №1-аллил(бензил, З-хлорбутен-2-ил) антраниловых кислот . '..1^. . ' ■ ,
2.1.2. Ариламидов К-ацетил-Ц-аллил(бензил, 3-хлорбутен-2ил) антраниловых кислот
2.2. Определение констант ионизации в ряду:
2.2.1. Ариламидов ЫН-аллил(бензил, З-хлорбутен-2-ил) антраниловых кислот
2.2.2. Ариламидов М-ацетил-И-аллил(бензил, 3-хлорбутен-2-ил)антрани-ловых кислот
2.3. Количественная зависимость противовоспалительного действия от констант ионизации в ряду:
2.3.1. Ариламидов №1-аллил(бензил, З-хлорбутен-2-ил) антраниловых кислот
2.3.2. Ариламидов ]чГ-ацетил-1М-аллил(бензил3 3-хлорбутен-2-ил)антранило-вых кислот
Глава 3. ИССЛЕДОВАНИЕ СВЯЗИ СТ РУКТУРЫ С ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЕМ НА ОСНОВЕ КОНСТАНТ ЛИПОФИЛЬНОСТИ? (собственные исследования)
3.1. Определение констант липофильности в ряду:
3.1.1. Ариламидов Ь[Н-аллил(бензил, З-хлррбутен-2-ил) антраниловых1 кислот 61 :
3.1.2. Ариламидов- И-ацетил-№аллил(бензил, 3-хлорбутен-2-ил)антрани-ловых кислот
3.2. Количественная^ зависимость противовоспалительного действия от констант липофильности в ряду:
3 .2.1. Ариламидов МН-штлил(бензил, З-хлорбутен-2-ил) антраниловых кислот
3.2.2. Ариламидов Ы-ацетил-1М-аллил(бензил, 3-хлорбутен-2-ил)антранило-вых кислот 69 Глава 4. КОНСТАНТЫ ИОНИЗАЦИИ И ЛИПОФИЛЬНОСТИ В ИССЛЕДОВАНИИ КОЛИЧЕСТВЕННОЙ ■:; ЗАВИСИМОСТИ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ ОТ СТРУКТУРЫ В РЯДУ:
4Д. Ариламидов* НН-аллил(бензилу З-хлорбутен-2-ил): антраниловых
кислот
4.2. Ариламидов К-ацетил-И-аллил(бензил, З-хлорбутен-2-ил) антраниловых кислот
Глава 5. ПРОГНОЗ УРОВНЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ ВНОВЬ СИНТЕЗИРОВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ ИЗ РЯДОВ АРИЛАМИДОВ ИН-ЗАМЕЩЁННЫХ И ИЛ-ДИЗАМЕЩЁННЫХ АНТРАНИЛОВЫХ КИСЛОТ-(еобственные-йссл вдевания) 4 N и . .• Л-,,,
5.1. Синтез и свойства ариламидов ИН-замещённых антраниловых кислот
5.2. Синтез и свойства ариламидов М-ацетил-М-аллил(бензил)антраниловых. кислої- .. -
5.3. Прогноз уровня противовоспалительного действия с помощью экспериментально найденных констант ионизации для новых соединений из
рядов:
5.3.1. Ариламидов ЫН-замегцённых антраниловых кислот
5.3.2. Ариламидов 14-ацетил~М-аллил(бензил)антраниловых кислот
5.4. Прогноз уровня противовоспалительного действия с помощью экспериментально найденных констант липофильности для новых соединений из рядов:
5.4.1. Ариламидов ЫН-замещённых антраниловых кислот
5.4.2. Ариламидов 14-ацетил-М-аллил(бензил)антраниловых кислот
5.5. Количественная зависимости противовоспалительного действия от констант ионизации и липофильности для новых соединений из ряда:
5.5.1. Ариламидов ЫН-замещённых антраниловых кислот
5.5.2. Ариламидов Ы-ацетил-М-аллил(бензил)антраниловых кислот
Глава 6. СООТНОШЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПВД И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО НАЙДЕННЫХ ЗНАЧЕНИЙ ПВД
Глава 7. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
РЕКОМЕНДАЦИИ
БИБЛИОГРАФИЯ
ПРИЛОЖЕНИЕ

2.1.2. Ариламидов ]Ч-ацетил-1М-аллил(бензил, З-хлорбутен-2-ил) антрани-ловых кислот.
Путём ацетилирования уксусным ангидридом ариламидов №1-аллил(бензил, З-хлорбутен-2-ил) антраниловых кислот осуществлён синтез их И-ацетильных производных на кафедре фармацевтической- химии Пермской государственной фармацевтической академии профг Коркодиновой Л.М.
В- таблице 2 приведены данные противовоспалительного действия- и острой токсичности для соединений 11-20. В данном ряду соединений максимальное значение ПВД (57,30%) наблюдается у соединения 11, имеющего хлорбутенильный заместитель у атома азота ацетиламидной группы. Введение в ариламидную группу в положения 2, 3 и 4 метальной группы приводит к незначительному снижению противовоспалительного действия от 52,80% до 45,40%. (соед. 12-14). Тот же эффект наблюдается и при введении метоксигруппы в положение 4 ариламидного фрагмента и уровень-противовоспалительного действия составляет уже 42,40% (соед. 16).
Введение в положение 4 ариламидного фрагмента атома брома приводит к значительному снижению противовоспалительного действия, и торможение отёка составляет 25,40% (соед. 15).
Введение бензильного заместителя в ацетиламидную группу для соединений 17 и 18, а также атома брома или метальной группы в параположение фенильного радикала ариламидной группы по-разному влияет на их уровень противовоспалительного действия. Для соединения 18 он составляет 35,70%, а для соединения 17 он уже значительно ниже 22,80%.
Несколько другая зависимость наблюдается для соединений 19 и 20, которые являются производными 14-аллилантраниловой кислоты. У соединения 19 в пара-положении фенильного радикала ариламидного фрагмента находится атом брома, и значение противовоспалительного действия составляет 26,10%. Замена атома брома на атом хлора' в пара-