Изучение биологической активности наночастиц меди, различающихся по дисперсности и фазовому составу

• Автор: Рахметова, Алла Александровна
• Шифр специальности: 14.04.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 125 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Нанотехнологии и наномедицина

1.2. Наночастицы - переносчики лекарств

1.3. Использование наночастиц в медицинской диагностике

1.4. Биологическая активность наночастиц металлов

1.5. Роль меди в организме

1.6. Медьсодержащие лекарственные средства, используемые в медицине

1.7. Токсичность наночастиц

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования
2.2. Материалы и реактивы
2.3. Биологические объекты
2.4. Методы исследования
2.4.1. Определение токсикологических характеристик наночастиц меди
2.4.2. Оценка антимикробной активности наночастиц меди и мазей с наночастицами меди на твёрдой питательной среде диффузионно-дисковым методом
2.4.3. Микробиологический метод оценки антимикробной активности наночастиц меди в жидкой питательной среде «М-9»
2.4.4. Определение pH жидкой питательной среды роста микробных клеток «М-9» при введении наночастиц меди

2.4.5. Определение pH мазей
2.4.6. Электронно-микроскопическое исследование мази, содержащей наночастицы меди
2.4.7. Метод изучения ранозаживляющего действия наночастиц меди в составе мази на модели экспериментальных полнослойных ран
2.4.8. Статистическая обработка экспериментальных данных
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИИ
3.1. Определение токсикологических характеристик наночастиц меди, различающихся по дисперсности и фазовому составу
3.2. Определение антибактериальной активности
наночастиц меди, различающихся по дисперсности и фазовому составу
3.3. Лабораторная технологическая схема получения мази с наночастицами меди, её состав и доказательство подлинности
3.4. Исследование антимикробной активности мазей, содержащих наночастицы меди в различных концентрациях
3.5. Ранозаживляющее действие мазей с наночастицами меди, различающимися по дисперсности и фазовому составу
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ГФ - государственная фармакопея
ЛД - летальная доза
МПД - максимально переносимая доза
МЦ - метилцеллюлоза
НЧ - наночастицы
ПОЛ - перекисное окисление липидов ПЭГ - полиэтиленгликоль
ПЭМ — просвечивающая электронная микроскопия
СОД - супероксиддисмутаза
СЭМ - сканирующая электронная микроскопия

В работах [58, 108] исследуется взаимосвязь токсичности наночастиц золота не только с размером, но и с их формой. Авторами [58] установлено, что наночастицы золота сферической формы размером 74 и 14 нм захватываются клетками быстрее, чем наночастицы золота палочковидной формы размером 74х14 нм. Таюке существуют различия и в скорости захвата наночастиц сферической формы разного размера. Так наночастицы золота размером 744 нм захватываются медленнее, чем наночастицы размером 40х14 нм.
Более высокая цитотоксичность наночастиц золота палочковидной формы по сравнению с наночастицами сферической формы в отношении кератиноцитов также описана в работе [108].
Сведения о токсичности фуллеренов и их биологическом действии носят противоречивый характер. Так в работе [65] сообщается, что водная суспензия фуллерена С60, приготовленная без использования полярных растворителей, не только не обладает острой и подострой токсичностью, но и предохраняет печень крыс от повреждения свободными радикалами, т.е. проявляет антиоксидантные свойства. Авторы [84] отмечают отсутствие смертельных исходов и потери в массе тела у крыс при однократном пероральном введении фуллеренов в дозе 2000 мг/кг.
Однако в работах [94, 95] приводятся данные, что водорастворимые фуллерсны проявляют токсические свойства, запуская процессы перекисного окисления липидов, приводящие к гибели клеток. В частности, суспензия водорастворимых фуллеренов С60 проявляет цитотоксичность в отношении культуры клеток фибробластов, печёночной карциномы, астроцитов (LC50 составляла от 2 до 50 ppb в зависимости от культуры клеток) через 48 часов воздействия.