Разработка и биофармацевтическая оценка лекарственных форм теноксикама и напроксена противовоспалительного действия для наружного применения

• Автор: Эль, Али Фади Ахмад
• Шифр специальности: 14.04.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 195 с. : 3 ил.

Содержание

Список сокращений

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Г ЛАВА I. Обзор литературы

1.1. Ревматические болезни: социальная проблема. Классификация и место в структуре общих заболеваний

1.2. Общая характеристика, классификация и механизм действия НПВП

1.3. Эффективность и безопасность НПВП

1.4. Современные лекарственные средства для наружного применения, используемые в лечении ревматических болезней
1.5. Производные 1,2-бензотиазина и пропионовой кислоты как наиболее перспективные НПВП

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Объекты исследования

2.2. Вспомогательные вещества
2.3. Приборы и оборудование
2.4. Используемые животные в экспериментах
2.5. Методы исследования
2.5.1. Физико-химические методы исследования
2.5.1.1. Термогравиметрический анализ (ТГА)
2.5.1.2. Изучение растворимости напроксена и теноксикама
2.5.2. Изучение набухающей способности гелеобразователей
2.5.3. Определение структурно-механических свойств гелей напроксена и теноксикама
2.5.4. Токсикологическая оценка напроксена и теноксикама
2.5.4.1. Изучение острой и хронической токсичности напроксена и теноксикама
2.5.4.2. Исследование токсичности напроксена и теноксикама при нанесении на кожу и оценка их местнораздражающего действия
2.5.4.3. Оценка эмбриотоксического и тератогенного действия напроксена
и теноксикама
2.5.5. Микробиологические исследования напроксена и теноксикама в гелях
2.5.6. Количественное и качественное определение напроксена и тенокси-

кама в субстанциях и в гелях
2.5.6.1. Метод ВЭЖХ в анализе напроксена и теноксикама
2.5.6.1.1. Определение пригодности хроматографической системы
2.5.6.1.2. Методика определения напроксена методом ВЭЖХ
2.5.6.1.3 Методика определения теноксикама методом ВЭЖХ
2.5.6.2. Спектрофотометрический метод анализа
2.5.6.2.1. Методика спектрофотометрического определения напроксена.
2.5.6.2.2. Методика спектрофотометрического определения теноксикама
2.5.7. Методы идентификации напроксена и теноксикама
2.5.7.1. Метод тонкослойной хроматографии (ТСХ)
2.5.7.2. Метод газожидкостной хроматографии
2.5.8. Биофармацевтические исследования гелей напроксена и теноксикама
2.5.8.1. Метод диффузии в агаровый слой
2.5.8.2. Микробиологический метод задержки роста тест-культур
2.5.8.3. Метод равновесного диализа через полупроницаемую мембрану.
2.5.9. Определение стабильности исследуемых образцов гелей напроксена
и теноксикама
2.5.9.1. Определение стабильности гелей напроксена и теноксикама в условиях ускоренного старения
2.5.9.2. Определение термической стабильности исследуемых образцов гелей напроксена и теноксикама
2.5.9.3. Определение коллоидной стабильности исследуемых образцов гелей напроксена и теноксикама
2.5.10. Определение pH гелей напроксена и теноксикама
2.5.11. Оценка специфической активности исследуемых образцов напроксена и теноксикама в условиях in vivo
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА И ИССЛЕДОВАНИЕ ГЕЛЯ НАПРОКСЕНА
3.1. Изучение факторов, влияющих на технологию и структурообразова-ние гелей
3.1.1. Термогравиметрический анализ напроксена.

3.1.2. Изучение растворимости напроксена
3.1.3. Изучение набухающей способности полимера
3.2. Подбор вспомогательных веществ и разработка технологии геля напроксена
3.3. Реологические исследования 5% гелей напроксена
3.4. Качественное и количественное определение напроксена в субстанции и в гелях
3.4.1. Спектрофотометрическое определение напроксена
3.4.2. Количественное определение напроксена методом ВЭЖХ
3.4.3. Определение посторонних примесей напроксена в геле методом ТСХ
3.5. Изучение высвобождения напроксена из геля
3.5.1. Изучение высвобождения напроксена из гелей микробиологическим методом
3.5.2. Изучение высвобождения напроксена из образцов его гелей методом равновесного диализа
3.6. Микробиологические исследования гелей напроксена
3.7. Определение стабильности и pH гелей напроксена
3.8. Обоснования состава и разработка технологии геля напроксена
ГЛАВА 4. Разработка и исследование геля теноксикама
4.1. Изучение физико-химических свойств теноксикама
4.1.1. Термогравиметрический анализ теноксикама
4.1.2. Изучение растворимости теноксикама
4.2. Изучение набухающей способности полимера
4.3. Подбор вспомогательных веществ и разработка технологии геля теноксикама
4.4. Изучение реологических свойств гелей теноксикама
4.5. Количественное и качественное определение теноксикама в субстанции и в гелях
4.5.1. Методика спектрофотометрического определения теноксикама
4.5.2. Количественное определение теноксикама, метилпарабена, про-пилпарабена методом ВЭЖХ
4.5.3. Определение примесей геля теноксикама методом ГЖХ
4.6. Биофармацевтические исследования по высвобождению теноксикама
из гелей

тральное в химическом отношении, не изменяющееся при хранении в сухом воздухе. Желатин тяжелее воды, нерастворим в спирте и эфире. В холодной воде разбухает, при нагревании растворяется. После продолжительного кипячения желатин теряет способность образовывать студень.
Кислота ортофосфорная (ТУ 2612-005-00207787-2002) Неорганическая кислота, при стандартных условиях представляет собой бесцветные гигроскопичные кристаллы. При температуре выше 213 °С она превращается в пирофосфорную кислоту. Очень хорошо растворима в воде.. Растворима также в этаноле и других растворителях [24].
Карбопол - 940 (ТУ 6-02-1118-83)
Производное акриловой кислоты, белый гигроскопичный хлопьевидный порошок со слабокислой реакцией, набухающий в воде и других полярных растворителях после диспергирования и образующий стабильные гели при нейтрализации растворами веществ основного характера. Значение pH 0,5 % водной дисперсии равно 2,7-3,5.
Карбопол обладает рядом преимуществ:
1. высокая вязкость гелей при низких концентрациях полимера;
2. термическая и микробиологическая устойчивость; стабильность и химическая стойкость при хранении;
3. совместимость со многими ЛВ;
4. возможность получения гелей с широким диапазоном pH от 4 до 10; легкость контроля вязкостных свойств получаемых гелей;
5. отличные суспендирующие свойства;
6. способность стабилизировать эмульсии I и II рода;
7. гипоаллергенность;
8. тиксотропность, облегчающая их экструзию из туб; легкость нанесения и удаления с поверхности кожи; высокая абсорбция ЛВ [1,100]
Ксантановая камедь (ТУ 2458-002-50635131-2003)
По химической природе КК представляет собой полисахарид, полученный путем ферментации с использованием бактерии ХапШотопаБ сатрезйтБ..