Исследование и разработка унифицированных методов валидации в производстве и контроле качества лекарственных средств.

• Автор: Беляев, Василий Викторович
• Шифр специальности: 14.04.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 239 с.

Оглавление

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Общие требования

1.2 Термины «валидация» и «квалификация» и основная

концепция

1.2.1 Квалификация (Qualification)

1.2.2 Валидация процессов (Process Validation - PV)

1.3 Основные документы

1.4 Виды валидации

1.4.1 Перспективная валидация
1.4.2 Сопутствующая (параллельная) валидация
1.4.3 Ретроспективная валидация
1.4.4 Повторная валидация (ревалидация)
1.4.5 Валидация, проводимая в условиях лаборатории и в
экспериментальном порядке
1.5 Подходы к составлению планов, протоколов и отчетов по
валидации
Глава 2. МЕТОДЫ И ОБЪЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Методы исследования
2.2 Объекты исследования
Глава 3. УНИФИКАЦИЯ МЕТОДОВ И ДОКУМЕНТОВ ПО
ВАЛИДАЦИИ В ПРОИЗВОДСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
3.1 Общие положения
3.2 План валидации
3.3 Протокол валидации
3.3.1 Протокол квалификации монтажа (IQ)
3.3.2 Протокол квалификации функционирования (OQ)
3.3.3 Протокол квалификации эксплуатации (PQ)
3.3.4 Протокол валидации аналитической методики
3.3.5 Протокол валидации технологического процесса
3.4 Отчет о валидации
3.5 Валидация очистки оборудования
3.5.1 Протокол валидации очистки оборудования
3.5.2 Отчет по результатам валидации очистки
Глава 4. ПРАКТИЧЕСКАЯ РЕАЛИЗАЦИЯ МЕТОДОВ
ВАЛИДАЦИИ В ПРОИЗВОДСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
4.1 Протокол валидации аналитической методики определения
содержания рекомбинантного белка в «телах включения»

методом ВЭЖХ
4.2 Отчет о валидации методики ВЭЖХ определения
содержания рекомбинантного белка в «телах включения»
4.3 Протокол валидации аналитических методик определения
подлинности и количественного определения 2-этил-б-метил-3-гидроксипиридина сукцината в препарате «Мексидант раствор для в/в и в/м введения 50 мг/мл»
4.4 Протокол валидации аналитической методики определения
содержания активных компонентов в капсулах «Ринопронт» методом ВЭЖХ
4.5 Отчет о валидации технологического процесса
производства лекарственного средства «Мексидант® раствор для внутривенного и внутримышечного введения»
4.6 Отчет о валидации технологического процесса производства лекарственного средства «Раствор Рингера
для инфузий»
Заключение
Акты внедрения результатов научно-исследовательской
работы
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений
ВОЗ Всемирная Организация Здравоохранения
глс Готовое лекарственное средство
ГФ Государственная фармакопея
ЕС Европейское сообщество
лп Лекарственный препарат
лс Лекарственное средство
оок Отдел обеспечения качества
ост Отраслевой стандарт
ФЗ Федеральный закон
ФС Фармакопейная статья
ЕМЕА European Medicines Agency (Европейское Агентство Лекарств)
FDA Food and Drug Administration (Управление по контролю за продуктами и лекарствами (США))
GMP Good Manufacturing Practice (надлежащая производственная практика)
ICH International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (Международная Конференция по гармонизации технических требований для регистрации лекарственных продуктов медицинского назначения)
ISPE International Society for Pharmaceutical Engineering (Международная Ассоциация Фармацевтического Инженеринга)
PIC/S Pharmaceutical Inspection Convention and Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme (Фармацевтическое Инспекционное Соглашение и Фармацевтическая Инспекционная Схема Сотрудничества)
WHO World Health Organisation (Всемирная Организация
(ВОЗ) Здравоохранения)

Унификация однотипных валидационных документов заключается в установлении единообразия их состава и форм.
Анализ отечественной и международной литературы и нормативной базы по валидации [12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 36, 39, 51, 58, 68, 69, 77, 81, 83, 88-91, 96-99, 105, 107, 108, 124, 127, 129, 136] показывает, что единого подхода к составлению плана, протоколов и отчетов по валидации на сегодня не существует. Требования к правилам организации производства и контролю качества лекарственных средств (в соответствии с СТИР), в частности вопросы валидации, на территории Российской Федерации изложены в ряде нормативных актов [13-17, 35-38, 58], которые носят формальный, а, в некоторых случаях, рекомендательный характер, мало затрагивающий конкретные примеры реального фармацевтического производства. В то же время международные документы 1СН С>2, рекомендации [73, 74, 75, 78, 101, 103, 113, 117, 121, 128, 130] и руководство ВОЗ по валидации носят очень обобщенные рекомендации по документированию и методологии проведения валидации на фармацевтическом производстве.
Поэтому нами была проведена работа по унификации основных валидационных документов: плана валидации, валидационных протоколов и отчета о проведении валидации. Основная цель унификации и стандартизации перечисленных документов — создание таких форм документов, применение которых будет экономически эффективно, повысит скорость проведения валидационных работ и упростит саму процедуру валидации. Такая унификация позволит пользователям применять предлагаемые заполняемые формы на различных этапах валидации, что существенно упростит и ускорит сам процесс составления полного пакета документов по валидации, а также даст возможность стандартизовать множество имеющихся валидационных форм [54].
Унификация форм документов заключается в отборе (на основе анализа международного и отечественного опыта) и закреплении в унифицированных