ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ОРИГИНАЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ДЛЯ КОРРЕКЦИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА И ЕГО ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ

• Автор: Огай, Марина Алексеевна
• Шифр специальности: 14.04.01
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Пятигорск
• Количество страниц: 330 с. : 31 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ В ОБЛАСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И ПАРАФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ, ОБЛАДАЮЩИХ СПОСОБНОСТЬЮ
КОРРЕКЦИИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
Общая характеристика метаболического синдрома и
сахарного диабета
Методологическая основа проведения исследований в
области трансдермальных терапевтических систем
Методологическая основа проведения исследований в
области препаратов, применяемых для лечения сахарного диабета
Методологическая основа проведения исследований в
области ранозаживляющих гелей на основе спирто-водных извлечений из ЛРС
Заключение по обзору литературы и постановка проблемы
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Материалы исследования
Методы исследования
ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА СОСТАВА TTC, ИХ БИОЛОГИЧЕСКИЕ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. ВЫБОР НОРМ КАЧЕСТВА
Исследования в области TTC
Биофармацевтические исследования модельных образцов трансдермального пластыря с таурином in vitro по выбору оптимальной композиции вспомогательных веществ
Получение модельных образцов трансдермального пластыря с таурином
3.2.2.
3.2.3.
3.2.4.

3.3.1.
3.3.2.

3.4.1.
3.4.2.
3.4.3.
3.4.4.
3.4.5.
3.4.6.
3.4.7.
3.4.8.
3.4.9.
3.4.10.
3.4.11.

3.5.1.
Биофармацевтические исследования модельных образцов трансдермального пластыря с таурином in vitro
Биофармацевтические исследования in vitro по выбору оптимального количества пенетратора с целью повышения степени высвобождения таурина из модельных образцов трансдермального пластыря
Биофармацевтические исследования in vitro по выбору оптимального количества лекарственного средства для создания трансдермального пластыря
Технология получения трансдермального пластыря с таурином и его исследование
Технология получения трансдермального пластыря с таурином
Разработка валидационных характеристик технологического процесса производства TTC
Разработка норм качества TTC и определение срока годности
Разработка методики качественного определения таурина в трансдермальном пластыре методом ИК-спектроскопии и качественного анализа титриметрическим способом
Описание трансдермального пластыря с таурином
Описание количества пластырной массы
Изучение структурно-механических свойств TTC
Определение адгезивных свойств и величины поверхностного натяжения трансдермального пластыря с таурином
Определение величины поверхностного натяжения трансдермальной матрицы с таурином
Определение плотности таурина в пластырной массе с помощью пикнометра
Определение потери в массе при высушивании
Изучение микробиологической чистоты разработанной TTC
Определение водородного показателя
Исследования стабильности трансдермального пластыря с таурином по определению сроков годности
Биологические исследования разработанной TTC с таурином
Исследования местнораздражающего действия
трансдермального пластыря с таурином на кожу морских свинок

3.5.2.
3.5.3.
3.5.4.
3.5.5.
3.5.6.

4.3.1.
4.3.2.
4.3.3.
4.3.4.

4.4.1.
4.4.2.
4.4.3.
4.4.4.
4.4.5.

Определение гиперчувствительности кожи морских свинок к аппликациям трансдермального пластыря с таурином
Определение раздражающего действия трансдермального пластыря с таурином с помощью теста на хориоаллатоисной оболочке куриного эмбриона (ХЕТ-КАМ тест)
Гистоморфологические исследования срезов кожи при аппликациях трансдермального пластыря с таурином
Эритрограммы
Изучение специфической активности трансдермального пластыря с таурином
Обсуждение результатов
Глава 4. РАЗРАБОТКА СОСТАВА ЛИПОСОМ, БИОЛОГИЧЕСКИЕ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. ВЫБОР НОРМ КАЧЕСТВА
Выбор метода получения липосом
Оценка качества липосом, полученных методом обращения фаз
Технологические исследования суббукального
липосомального геля с инсулином
Обоснование выбора основы
Биофармацевтические исследования суббукального геля с инсулином
ВЭЖХ анализ инсулина
Технологическая схема производства липосомального инсулина и суббукального геля на его основе
Разработка норм качества суббукального липосомального геля с инсулином и определение срока годности
Изучение микробиологической стабильности суббукального липосомального геля с инсулином
Реологические исследования суббукального липосомального геля с инсулином
Описание суббукального липосомального геля с инсулином
Разработка методик идентификации и количественного определения инсулина в липосомальном суббукальном геле
Определение стабильности суббукального липосомального геля с инсулином при хранении
Биологические исследования разработанного суббукального

[202]. Липосомы, температура фазового перехода которых выше температуры тела ("твердые липосомы"), труднее сливаются с клетками. Они сорбируются на клеточной мембране и тем самым могут быть выведены из зоны действия протеаз. Адсорбция "твердых" липосом на клетке целиком определяется их зарядом. Известно, что "твердые" липосомы эффективно поглощаются клеткой путем клеточного эндоцитоза. Оба типа липосом связываются с трипсинчувствительными центрами на поверхности клеток, содержимое "жидких" при этом выходит наружу, а "твердые" остаются интактными. И "жидкие", и "твердые" липосомы взаимодействуют с одними и теми же или близко расположенными участками клеточной поверхности, несмотря на различие в характере взаимодействия [24]. Авторами [228] получены важные данные, указывающие на то, что "твердые" липосомы в физиологических условиях при 37°С проникают через кишечную стенку в интактном виде.
На стабильность липосом оказывает влияние возникающий на поверхности бислоя отрицательный или положительный заряд, который резко уменьшает срок жизни липосом [219, 221]. Влючение белков в липосомы приводит к возникновению выраженного иммунного ответа к антигенным детерминантам этих соединений [219, 221, 226]. Чем глубже будет "запрятан" гаптен в липидный слой липосом, тем меньше возможность его взаимодействия с клеточными рецепторами и ниже вероятность развития антительного ответа [220, 232, 234].
Гипогликемический эффект инсулинсодержащих липосом. При пероральном введении липосомальной формы инсулина во многих случаях достигается значительное снижение уровня глюкозы. Однако, по данным различных авторов, величина гипогликемического эффекта варьирует в довольно широких пределах в зависимости от физико-химических свойств липосом [207, 214, 224, 229, 241, 242].
Г. Даперголас и Г. Грегориадис [207] обнаружили более сильное гипогликемическое действие инсулинсодержащих липосом из