Теоретическое и экспериментальное обоснование создания трансдермальных лекарственных форм с антиоксидантами и антигипоксантами

• Автор: Лосенкова, Светлана Олеговна
• Шифр специальности: 14.04.01
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 456 с. : 6 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ В ТЕХНОЛОГИИ ТРАНСДЕРМАЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ И ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СИСТЕМ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Современный ассортимент трансдермальных лекарственных форм и терапевтических систем
1.2 Общая характеристика трансдермальных лекарственных форм и их современная технология

1.3 Пути и возможности стандартизации трансдермальных терапевтических

систем

1,4Современные лекарственные формы с антиоксидантами и антигипоксантами

1.5 Заключение по обзору литературы

1.6 Постановка проблемы
ГЛАВА 2 ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Объекты исследования
2.2 Методы исследования
2.3Дизайн исследования
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. ВЫБОР ОПТИМАЛЬНЫХ СОСТАВОВ МАТРИЧНЫХ КОМПОЗИЦИИ С ЭТИЛМЕТИЛГИДРОКСИПИРИДИНА СУКЦИНАТОМ И НАТРИЯ ПО ЛИ( ДИГИ ДРОКСИФЕНИЛЕН)ТИОСУ ЛЬФОНАТ ОМ ПО
РЕЗУЛЬТАТАМ БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ И
ДОЛГОСРОЧНЫХ ИСПЫТАНИЙ СТАБИЛЬНОСТИ
3.1 Разработка условий проведения биофармацевтического исследования с целью выбора оптимальной лекарственной формы
3.2 Выбор вспомогательных веществ по основному целевому назначению: пенетраторы, пролонгаторы, консистентные вещества
3.3 Создание композиций вспомогательных веществ с помощью прогнозирующего метода
3.4 Биофармацевтические исследования in vitro составленных композиций
3.5 Исследование стабильности разработанных составов
3.6 Обсуждение результатов
ГЛАВА 4 РАЗРАБОТКА НОРМ КАЧЕСТВА ТРАНСДЕРМАЛЬНЫХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СИСТЕМ С ЭТИЛМЕТИЛГИДРОКСИПИРИДИНА СУКЦИНАТОМ И НАТРИЯ ПОЛИ(ДИГИДРОКСИФЕНИЛЕН)-
ТИОСУЛЬФОНАТОМ
4.1 Описание и состав разработанных трансдермальных терапевтических систем
4.2 Реологические исследования пластырной массы
4.30пределение сопротивления отслаивания сконструированных трансдермальных терапевтических систем
4.4 Разработка методик качественного и количественного анализа выбранной композиции и их валидационные характеристики
4.5 Определение однородности дозирования пластырной массы с этилметилгидроксипиридина сукцинатом и натрия поли(дигидроксифенилен)-тиосульфонатом
4.6 Определение потери в массе при высушивании трансдермальных терапевтических систем с этилметилгидроксипиридина сукцинатом и натрия поли(дигидроксифенилен)тиосульфонатом
4.7 Тест «Растворение» (высвобождение) для оценки степени и скорости высвобождения этилметилгидроксипиридина сукцината и натрия поли(дигидроксифенилен)тиосульфоната из сконструированных
трансдермальных терапевтических систем
4.8 Определение микробиологической чистоты
4.9 Обсуждение результатов
ГЛАВА 5 ФАРМАКОТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ТРАНСДЕРМАЛЬНЫХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СИСТЕМ
ЭТИЛМЕТИЛГИДРОКСИПИРИДИНА СУКЦИНАТОМ И НАТРИЯ ПОЛИ(ДИГИДРОКСИФЕНИЛЕН)ТИОСУЛЬФОНАТОМ
5.1 Разработка технологической схемы производства
5.2 Разработка аппаратурного оформления технологического процесса
5.3 Валидационные характеристики технологического процесса
5.4 Разработка нормативной документации на трансдермальную терапевтическую систему с этилметилгидроксипиридина сукцинатом
5.5 Сравнительные биофармацевтические исследования in vitro и in vivo по изучению чрескожного транспорта этилметилгидроксипиридина сукцината и натрия поли(дигидроксифенилен)тиосульфоната из трансдермальных терапевтических систем
5.6 Обсуждение результатов
ГЛАВА 6 СРАВНИТЕЛЬНЫЕ ДОКЛИНИЧЕСКИЕ БИОЛОГИЧЕСКИЕ И ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ РАЗРАБОТАННЫХ ТРАНСДЕРМАЛЬНЫХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СИСТЕМ
ЭТИЛМЕТИЛГИДРОКСИПИРИДИНА СУКЦИНАТОМ И НАТРИЯ ПОЛИ(ДИГИДРОКСИФЕНИЛЕН)ТИОСУЛЬФОНАТОМ
6.1 Сравнительные доклинические биологические исследования трансдермальных терапевтических систем с этилметилгидроксипиридина сукцинатом и натрия поли(дигидроксифенилен)тиосульфонатом
6.2 Сравнительные доклинические фармакодинамические исследования церебропротекторной активности трансдермальной терапевтической системы с этилметилгидроксипиридина сукцинатом
Раствор компонентов ТДТС в спирте этиловом (4,5 г ПЭГ-400, 8,0 г ПВП и
1,0 г индометацина в 20 мл этанола) наносят ровным слоем на плёнку-подложку с неметаллизированной стороны и высушивают в течение 12 ч при температуре 20°С. Высушенную липкую ТДТС (остаточная влажность 6-15%) ламинируют силиконизированной бумагой. Толщина матрицы ТДТС 210±20 мкм; содержание индометацина - 2,0±0,2 мг/см2 или 7,0±0,5 весовых % [Максименко О.О. и др., 2001]. Однако, выявлена тенденция к уменьшению содержания ЛВ в ТДТС на основе гидрофильной матрицы. В связи с этим создана ТДТС с индометацином на основе гидрофобной матрицы, не содержащая воды и гидроксильных соединений.
Сконструированы два трансдермальных пластыря для ингибирования овуляции у женщин, включающие подложку и матричный слой, один из которых содержащит смесь 17-деацетилноргестимата в терапевтической концентрации от 175 до 300 мкг/сутки и клея, эффективного при надавливании. Второй пластырь помимо вышеперечисленных компонентов дополнительно содержит этинилэстрадиол в концентрации от 10 до 35 мкг/сутки. Клей представляет собой полиизобутилен, а в качестве усилителя проницаемости кожи - лауриллактат [заявка №98100451].
В ПятГФА сконструирована ТДТС матричного типа, способная обеспечить выраженное пролонгированное высвобождение действующего компонента 13-каротина, состоящая из непроницаемой для вещества герметической подложки с нанесённым на неё адгезивным матричным резервуаром. В качестве гелевой массы использована смесь ПЭО различной степени полимеризации и ПВП. Наблюдается равномерное высвобождение 13-каротина на протяжении 72 часов [Степанова Э.Ф. и др., 2003].
Получена фармацевтическая композиция, предназначенная для уменьшения тяги к курению при лечении никотиновой зависимости. ТДТС представляет собой систему резервуарного типа [патент №2002105375].
Создана ТДТС, в которой снижено образование в процессе хранения ТДТС продуктов окислительного разложения ЛВ. ТДТС характеризуется тем, что сумма перекисных чисел (POZ) вспомогательных веществ составляет не более 20.