Получение и изучение полиморфных модификаций некоторых лекарственных веществ и их биофармацевтических свойств

• Автор: Василькин, Дмитрий Александрович
• Шифр специальности: 14.04.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 117 с. : 34 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Биофармация как наука

1.2. Фармацевтические факторы, их значимость с точки зрения

биофармации

1.2.1. Полиморфизм как фармацевтический фактор

1.2.2. Виды полиморфизма. Псевдополиморфизм

1.2.3. Стабильность полиморфных модификаций
1.2.4. Влияние полиморфизма на свойства лекарственных
веществ
1.2.5. Способы получения полиморфных модификаций
лекарственных веществ
1.2.6. Методы анализа полиморфных модификаций
1.2.7. Влияние полиморфизма и псевдополиморфизма на физико-
химические и биофармацевтические свойства лекарственных веществ
1.3. Сульфаниламид (стрептоцид) и его лекарственные формы..
1.4. Линкомицин и его лекарственные формы
1.5. Рокситромицин и его лекарственные формы
1.6. Ципрофлоксацин и его лекарственные формы
1.7. Хлорметилсилатран и его лекарственные формы
1.8. Амброксол и его лекарственные формы
1.9. Парацетамол и его лекарственные формы
1.10. Пропранолол и его лекарственные формы
Заключение по главе
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объекты исследования
2.1.1. Лекарственные вещества
2.1.2. Вспомогательные вещества
2.1.3. Лекарственные “препараты сравнения” и лабораторные
образцы объектов разработки
2.2. Методы исследования
2.2.1. Получение полиморфных модификаций лекарственных
веществ
2.2.1.1. Получение полиморфных модификаций лекарственных
веществ путём кристаллизации из растворов при охлаждении
2.2.1.2. Получение полиморфных модификаций лекарственных веществ кристаллизацией при испарении растворителя из
их растворов

2.2.1.3. Получение полиморфных модификаций веществ вследствие замены растворителя
2.2.2. Кристаллографическое исследование
2.2.2.1. Кристаллографическое исследование лекарственных субстанций
2.2.2.2. Кристаллографическое исследование дисперсности мазей
2.2.3. Рентгеноструктурный анализ
2.2.3.1. Монокристальный рентгеноструктурный анализ
2.2.3.2. Порошковый рентгеноструктурный анализ
2.2.4. Метод инфракрасной спектроскопии
2.2.5. Оценка значения истинной плотности лекарственных
веществ
2.2.6. Метод дифференциально-сканирующей калориметрии
(ДСК-метод)
2.2.7. Оценка растворимости лекарственных веществ
2.2.8. Изготовление мазей лекарственных веществ
2.2.9. Изучение антимикробной активности мазей антибиотиков..
2.2.10. Статистическая обработка результатов исследований
ГЛАВА 3. ПОЛУЧЕНИЕ ПОЛИМОРФНЫХ МОДИФИКАЦИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
3.1. Получение полиморфных модификаций лекарственных
веществ
3.1.1. Получение полиморфных модификаций
сульфаниламида
3.1.2. Получение полиморфных модификаций линкомицина
3.1.3. Получение полиморфных модификаций
рокситромицина
3.1.4 Получение полиморфных модификаций
ципрофлоксацина
3.1.5. Получение полиморфных модификаций
1-хлорметилсилатрана
3.1.6. Получение полиморфных модификаций амброксола
3.1.7. Получение полиморфных модификаций парацетамола
3.1.8. Получение полиморфных модификаций иролранолола
Заключение по главе
ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ФИЗИЧЕСКИХ И ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ПОЛИМОРФНЫХ ФОРМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
4.1. Кристаллографическое исследование
4.1.1. Кристалло]рафическое изучение сульфаниламида
4.1.2. Кристаллографическое изучение линкомицина
4.1.3. Кристаллографическое изучение рокситромицина
4.1.4. Кристаллографическое изучение ципрофлоксацина

Кристаллографическое изучение 1-хлорметилсилатрана
Кристаллографическое изучение амброксола
Кристаллографическое изучение парацетамола
Изучение образцов субстанций лекарственных веществ
методом рентгеноструктурного анализа
Изучение субстанции сульфаниламида методом монокри-
стальной рентгеновской дифракции
Изучение субстанции линкомицина методом порошковой
рентгеновской дифракции
Изучение субстанции рокситромицина методом порошковой рентгеновской дифракции
Изучение субстанции ципрофлоксацина методом порошковой рентгеновской дифракции
Изучение субстанции 1 -хлорметилсилатрана методом мо-
нокристальной рентгеновской дифракции
Изучение субстанции амброксола методом порошковой
рентгеновской дифракции
Изучение субстанции парацетамола методом порошковой
рентгеновской дифракции
Изучение субстанции пропранолола методом порошковой
рентгеновской дифракции
Оценка истинной плотности полиморфных модификаций
субстанций лекарственных веществ
Оценка истинной плотности полиморфных модификаций
линкомицина
Оценка истинной плотности полиморфных модификаций
рокситромицина
Инфракрасная спектрофотометрия полиморфных
модификаций лекарственных веществ
Инфракрасная спектрофотометрия полиморфных
модификаций линкомицина
Инфракрасная спектрофотометрия полиморфных
модификаций рокситромицина
Дифференциально-сканирующия калориметрия
полиморфных модификаций лекарственных веществ
Дифференциально-сканирующия калориметрия
полиморфных модификаций линкомицина
Дифференциально-сканирующия калориметрия
полиморфных модификаций рокситромицина
Оценка растворимости полиморфных модификаций
рокситромицина
Заключение по главе

Рис. 2.1 - Схема проведения получения полиморфных форм
лекарственных веществ путём кристаллизации из растворов при охлаждении
2.2.1.2. Получение полиморфных модификаций лекарственных веществ кристаллизацией веществ вследствие испарения растворителя из их растворов
Для получения полиморфных модификаций веществ методом перекристаллизации путём испарения растворителя из их растворов проводили сушку ненасыщенных растворов субстанций при разных температурах.
Перечень используемых растворителей для каждой субстанции определяется её растворимостью в тех или иных растворителях и свойствами самого растворителя. В работе были использованы вода очищенная, эфир диэтило-вый, спирт этиловый 95%, ацетон, ацетонитрил, диметилформамид и диме-тилсульфоксид.
Диапазон температур кристаллизации определялся свойствами самих растворителей. Температура кипения диэтилового эфира составляет 34°С, из-за чего он очень быстро испаряется из растворов при комнатной температуре, а при небольшом нагреве его растворы закипают, не позволяя заметно изменить температуру сушки, поэтому испарение при более высоких температурах как у остальных растворителей не применялось.
У других относительно низкокипящих растворителей, таких как спирт этиловый 95%, ацетон, ацетонитрил использовалась сушка как при комнатной - 20°С, так и при более высоких температурах.