Оптимизация иммунотропной терапии при ургентной хирургической патологии с учетом кластерной организации иммунной системы

• Автор: Сарап, Павел Владимирович
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 353 с. : 10 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ПРОБЛЕМА ЭФФЕКТИВНОСТИ ИММУНОТРОПНОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С УРГЕНТНОЙ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИЕЙ
1.1. Актуальные клинические состояния в современной ургентной хирургии органов брюшной полости
1.2. Хирургическая травма как причина дисфункций иммунной системы
1.3. Механизмы иммунной защиты и ведущие патогенетические факторы
в клинике ургентных хирургических состояний
1.4. Иммунокоррекция как составляющая комплексного лечения пациентов
с ургентной хирургической патологией
1.5. Предпосылки и методологические основы выделения стадий функциональной организации иммунной системы
1.6. Выводы: пути решения проблемы эффективности иммунотропной терапии
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материалы исследования
2.1.1. Дизайн исследования
2.1.2. Нозологические характеристики пациентов
2.1.3. Антибактериальная терапия и общие принципы комплексного
лечения пациентов
2.1.4. Показания к проведению и методы иммунотропной терапии
2.2. Методы исследования
2.2.1. Общеклинические методы
2.2.2. Исследование иммунного статуса
2.2.3. Определение концентрации цитокинов в сыворотке крови
2.2.4. Определение катехоламин- и серотонин-рецепторных комплексов
на поверхности лейкоцитов
2.2.5. Статистическая обработка результатов
2.2.5.1. Описательная и сравнительная статистика
2.2.5.2. Факторный анализ данных
2.2.5.3. Кластерный анализ. Выделение кластеров
2.2.5.4. Вычисление значения дистанции от центра кластера

2.2.5.5. Квартальная статистика
2.2.5.6. Математические свойства выделенных кластеров
2.2.6. Исследование функциональной нагрузки на адаптационные процессы
в кластерах иммунного статуса
2.2.7. Построение математической модели прогноза исхода заболевания
2.2.8. Построение математической модели оценки эффективности применения иммунотропных лекарственных средств
2.2.9. Оценка эффективности применения индивидуального подбора иммунотропных лекарственных средств и анализ выживаемости
Глава 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ И ФАКТОРЫ
ОРГАНИЗАЦИИ КЛАСТЕРОВ ИММУННОГО СТАТУСА
3.1. Исследование факторов, определяющих варианты функциональной организации иммунного статуса
3.2. Выделение кластеров иммунного статуса
3.3. Клинико-нозологические характеристики кластеров
3.4. Выводы
Глава 4. АДАПТАЦИОННЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
И ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АСИММЕТРИЯ В КЛАСТЕРАХ
ИММУННОГО СТАТУСА
4.1. Системообразующие показатели и факторы формирования кластеров иммунного статуса
4.2. Функциональная нагрузка на адаптационные процессы в кластерах иммунного статуса
4.2.1. Уровни нагрузки на адаптационные процессы в кластерах
4.2.2. Взаимосвязи между тяжестью состояния пациентов и значениями дистанций от центров кластеров
4.3. Различия между показателями состояния пациентов в центральных
и периферических областях кластеров
4.4. Выводы
Глава 5. ОЦЕНКА ТЯЖЕСТИ СОСТОЯНИЯ ПАЦИЕНТОВ С УЧЕТОМ
ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУННОГО СТАТУСА
5.1. Выделение интервалов показателей тяжести состояния пациентов
5.2. Оценка информативности показателей и построение модели прогноза исхода заболевания
5.3. Оценка тяжести состояния пациентов по шкале ТС
5.4. Сравнительная характеристика шкал тяжести состояния

5.5. Оценка чувствительности и специфичности шкалы ТС
5.6. Выводы
Глава 6. АСПЕКТЫ ИММУНОТРОПНОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С УГРЕНТНОЙ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИЕЙ
6.1. Изучение эффективности применения иммунотропных препаратов
6.2. Влияние иммунотропной терапии на динамику показателей состояния пациентов
6.3. Изменение кластерной принадлежности показателей иммунного статуса пациентов при применении иммунотропных препаратов
6.4. Связь между числом примененных иммунотропных препаратов
и динамикой показателей тяжести состояния пациентов
6.5. Показатели, определяющие динамику состояния пациентов, получавших иммунотропную терапию
6.6. Типы иммунтропных препаратов с позиций кластерной организации иммунного статуса
6.7. Регрессионные модели эффективности применения иммунотропных препаратов
6.8. Выводы
Глава 7. СРАВНЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕТОДОВ ИММУНОТРОПНОЙ ТЕРАПИИ
7.1. Динамика показателей состояния пациентов без перитонита
7.2. Динамика показателей состояния пациентов с перитонитом легкой степенг тяжести
7.3. Динамика показателей состояния пациентов с перитонитом средней степени тяжести
7.4. Динамика показателей состояния пациентов с тяжелым перитонитом
7.5. Механизмы эффективного действия иммунотропной терапии
7.6. Результаты лечения пациентов с использованием индивидуального подбора иммунотропных препаратов
7.7. Выводы
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
ВЫВОДЫ
Практические рекомендации
Приложение 1. Показатели состояния пациентов с ургентной хирургической патологией
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Эффективность иммунного ответа связана с реализацией механизмов иммунологической памяти [58, 296, 493] Существует предположение, что избыточно высокий уровень иммунного ответа, который наблюдается при септическом шоке, способен преждевременно активировать регуляторные механизмы и вызывает торможение иммунных реакций по механизму обратной связи [58].
NK-клетки относят к системе конституционального иммунитета, однако накоплены данные, что они способны к обучению и участию в адаптивных механизмах иммунного ответа [490,528]. Защита от бактериальных инфекций может быть реализована посредством активации нескольких систем врожденного иммунитета, в том числе TLR и дефензинов. Связывание в составе циркулирующих иммунных комплексов С5а компонента комплемента увеличивает экспрессию CD 16 (Fc-y-RIII) молекул по отношению к Fc-y-RII [302,330]. Рецепторы CD16 (FcyRIII) и CDllb (CR3) принимают участие в фагоцитозе бактерий и экспрессируются более чем на 85% зрелых нейтрофилов. В послеоперационном периоде нарушения фагоцитоза в сочетании с увеличением антигенной нагрузки сопровождаются снижением уровня экспрессии CD16 на поверхности нейтрофилов [338, 350, 448]. Однако, действие стресса сопровождается увеличением экспрессии CD 16 молекул [266]. При увеличении тяжести состояния пациентов по шкале APACHE II уровень экспрессии молекул CD16 и CD1 lb снижается [204, 535]. Вероятной причиной этого может быть связывание антигенов Escherichia coli с CD 16 молекулами (FcyRIII) нейтрофилов, которое приводит к угнетению фагоцитоза и активации синтеза ФНО-а посредством стимуляции TLR4 и развитию медиаторной бури и сепсиса [206,267]. В ответ на бактериальную инфекцию и хирургическую агрессию одновременно с увеличением продукции ИЛ-6 и ИЛ-8 изменяются пропорции экспрессии семейства Fc-y рецепторов на поверхности нейтрофилов: увеличивается экспрессия CD64 (Fc-y-RI) молекул и снижается уровень экспрессии CD 16 (Fc-y-RIII) молекул [231,397, 409, 512].