Особенности иммунного ответа у взрослых при использовании пандемической вакцины против гриппа А(Н1N1)

• Автор: Теркачева, Ольга Анатольевна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 116 с. : 3 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список основных сокращений

Ведение

Глава I. Обзор литературы

1.1. Проблема разработки пандемических

противогриппозных вакцин.

1.1.1. Грипп - серьезная проблема современного общества

1.1.2. Определение качества противогриппозных вакцин

1.1.3. Уроки последней пандемии гриппа

1.1.4. Спектр противогиппозных вакцин 2009-2010гг. и их сравнительная характеристика 23 1. 2. Влияние гриппозных вакцин на различные звенья
иммунной системы
1.2.1. Параметры иммунологической безопасности
противогриппозных вакцин
Глава II. Материалы и методы исследования
2.1. Материал исследования
2.1.1. Формирование групп исследования
2.1.2. Сыворотки крови
2.1.3. Вакцинный препарат
2.2. Методы исследования
2.2.1. Клиническая оценка состояния добровольцев до вакцинации и в поствакциналыюм периоде
2.2.2 Лабораторные исследования
2.3.2.1. Клинический анализ крови
2.2.2. 2. Биохимический анализ крови
2.2.2. 3. Общий анализ мочи
2.2.3. Иммунологические методы исследования

2.2.3.1. Определение - Ат к гемагглютишшу вируса
гриппа А/СаНБ)гп1а/7/2009 (НШ1)
2.2.3. 2. Определение уровня общего 1§Е
2.2.3.3. Определение 1§С - Ат к органоспецифическим и неорганоспецифическим антигенам
2.2.3.4. Иммуноферментный анализ для количественного определения 1§Е -Ат к компонентам куриного яйца в
сыворотке человека с биотинилированными аллергенами
2.2.9. Иммуноферментный анализ для определения концентрации альфа-интерферона (а-ИФН) в биологических жидкостях человека
2.2.10. Иммуноферментный анализ для определения концентрации альфа-ФНО (ФНОа) в биологических
жидкостях человека
2.2.11. Иммуноферментный анализ для определения концентрации гамма-ннтерферона (у-ИФН) в биологических жидкостях человека
2.3. Статистические методы исследования
Глава III. Собственные исследования
3.1. Характеристика групп исследования
3.2. Оценка безопасности вакцины гриппозной штамм А/СаШогша/7/2009 (НШ1)
3.2.1. Частота возникновения местных реакций у взрослых добровольцев в поствакцинальном периоде
3.2.2. Изучение общих реакций у добровольцев в
поствакцинальном периоде
3.2.3. Динамика лабораторных показателен у волонтеров в
процессе вакцинации
3.3. Исследование иммуногенности пандемической
противогриппозной вакцины
3.4. Содержание общего и ^Е-Ат к компонентам куриного
яйца у взрослых в процессе вакцинации против гриппа
вакциной, содержащей штамм А/СаШогша/7/2009 (Н1Ш)
3.4.1. Динамика общего 1§Е
3.4.2. Уровни 1^Е-Ат к компонентам куриного яйца у взрослых в процессе иммунизации против гриппа вакциной, содержащей штамм А/СаНГогша/7/2009 (НШ1)
3.4.2.1. Концентрация ^Е-Ат к белку куриного яйца у взрослых, иммунизированных против гриппа вакциной, содержащей штамм А/СаШогша/7/2009 (НШ1)
3.4.2.2. Концентрация 1§Е-Ат к желтку куриного яйца у взрослых, иммунизированных против гриппа вакциной, содержащей штамм А/СаШогша/7/2009 (НШ1)
3.4.2.3. Концентрация 1§Е-Ат к цельному куриному яйцу у взрослых ивакцинированных против гриппа вакциной, содержащей штамм А/СаПй)гша/7/2009 (НШ1)
3.4.2.4. Концентрация ^Е-Ат к овальбумину у взрослых, иммунизированных против гриппа вакциной, содержащей
штамм А/СаН1опиа/7/2009 (НШ1)
3.4.2.5. Исследование концентраций 1дЕ-Ат к овомукоиду у взрослых, иммунизированных против гриппа вакциной, содержащей штамм А/СаН1огта/7/2009 (НШ1)
3.4.3. Уровни аутоантнтел у взрослых в процессе вакцинации пандемической вакциной против гриппа
3.5. Динамика уровней цитокннов у взрослых после введения пандемической гриппозной вакцины
3.5.1. Уровни а-ИФН у взрослых, вакцинированных пандемической вакциной против гриппа
3.5.2. Уровни у-ИФН у взрослых, вакцинированных против пандемического гриппа

вакцины свидетельствуют о стимуляции образования в организме аутоантител к белку миелиновой оболочки в поствакцинальном периоде.
Кроме того, в 2004 году в Швейцарии после проведения противогриппозной вакцинации инактивированной интраназальной вакциной было сообщено о 46 случаях паралича лицевого нерва, который предположительно также имеет аутоиммунную патогенетическую составляющую. Последующее исследование доказало прочную связь между данной вакциной и развитием паралича лицевого нерва. Вакцина была снята с производства [158, 185, 216, 244].
В 2008г. были опубликованы результаты исследования, проведенного в США, где продемонстрировано, что введение противогриппозной вакцины, содержащей вирус гриппа типа А(НШ1) ьу, использовавшийся в вакцине в 1976 году, может индуцировать образование антиганглиозидных антител у мышей [177].
Приведенные данные подкрепляют настороженное отношение к новым противогриппозным вакцинным препаратам и стимулируют исследования, направленные на выявление аутоантител в ответ на введение вакцин, содержащих штамм А/СаШ'огша/04/(Н1Ш)2009. Данный показатель может служить
немаловажным маркером безопасности вакцины.
В литературе последних лет особое внимание уделяется нарушениям со стороны гуморального и клеточного иммунитета при воздействии на организм вакцинных препаратов [43, 59, 88]. Согласно сведениям, введение некоторых вакцин приводит к возрастанию аллергизации привитых, в частности, за счет развития сенсибилизации к некоторым компонентам вакцинных препаратов [34, 43, 59].
Вакцины содержат разнообразные аллергенные субстанции. Одни из них вызывают преимущественно немедленную аллергию, другие повышенную чувствительность замедленного типа. Некоторые вакцины повышают уровень сывороточного ^Е, что создает возможность появления немедленной аллергии к неродственным антигенам [43]. Примером вакцин, обладающих такими свойствами, является АКДС-вакцина, особенно ее коклюшный компонент. АКДС-вакцина может способствовать появлению аллергических реакций на такие аллергены, как