Клинико-иммунологические особенности и стратификация риска у больных злокачественными лимфомами

• Автор: Новицкий, Андрей Викторович
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 256 с. : 35 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АПК - антигенпредставляющая клетка

В-ХЛЛ/ЛМЛ - хронический В-клеточный лимфоцитарный лейкоз/лимфома из

малых лимфоцитов

вые. - высокомолекулярные ЦИК

ДККЛ - диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома

инд. - индуцированный

ЗЛ - злокачественные лимфомы

ИФА - иммуноферментный анализ

КЖ - качество жизни

Кон А - конканавалин А
КТ- компьютерная томография
ЛКТ - лизосомально-катионный тест
ЛХ - лимфома Ходжкина
МНПК - мононуклеары периферической крови
низ. - низкомолекулярные ЦИК
НСТ - нитросиний тетразолий
ПЗФ - показатель завершенности фагоцитоза
ПК - периферическая кровь
ХТ - химиотерапия
ХЛЛ/ЛМЛ- хронический лимфолейкоз/лимфома из малых лимфоцитов
ПР- полная ремиссия
ПЦР - полимеразная цепная реакция
■ПЭТ-позитронно-эмиссионная томография
РТ - радиотерапия
РТМЛ - реакция торможения миграции лейкоцитов
спонт. — спонтанный
сред. - среднемолекулярные ЦИК
инд. - индуцированный

сыв. - сывороточный
Т-ЦТЛ - цитогоксические Т-лимфоциты
ФГА - фитогемагглютинин
ФДГ- 2(18 Р)-фтор-2-дезокси-0-глюкозы
ФП - фагоцитарный показатель
ФЧ - фагоцитарное число
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
ЧР- частичная ремиссия
ЭБВ - вирус Эпштейна-Барр
BEAM - BCNU, Etoposide, Cytarabine, Melphalan (BCNU, этопозид, цитарабин, мелфалан)
С1-С9 - компоненты комплемента человека С Кинг - С1 ингибитор комплемента человека
CD - кластеры дифференцировки, поверхностные антигены лейкоцитов CHOP - Cyclophosphamide, Adriamycin, Oncovin, Prednisolone (циклофосфамид, онковин, адриамицин, преднизолон)
СОР (CVP) - Cyclophosphamide, Oncovin, Prednisolone (циклофосфамид, онковин, преднизолон)
•CR1 - рецепторы для комплемента
FCR - Fludarabine, Cyclophosphamide, Rituximab (флударабин, циклофосфамид, ритуксимаб)
FcR - рецептор для иммуноглобулинов на поверхности клеток GM-CSF - гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор
HLA — человеческие лейкоцитарные антигены (антигены гистосовместимости)
HU - денситомстрический показатель по шкале Хаунсфилда IFN - интерферон Ig — иммуноглобулин IL-интерлейкин

IPI (International Prognostic Index) - Международный прогностический индекс МНС - главный комплекс гистосовместимости NK - естественные киллеры
R-CHOP - Rituximab, Cyclophosphamide, Adriamycin, Oncovin, Prednisolone (ритуксимаб, циклофосфамид, онковин, адриамицин, преднизолон)
R- СОР (R-CVP) - Rituximab, Cyclophosphamide, Oncovin, Prednisolone (ритуксимаб, циклофосфамид, онковин, преднизолон)
SNLG- прогностический коэффициент Шотландской и Ньюкастлской Группы Изучения Лимфом SUV - стандартизованный уровень захвата радиофармпрепарата
TCR - Т-клеточный рецептор для антигена Th - Т-хелперы
TNF - фактор некроза опухолей

анапластических крупноклеточных лимфомах и присутствует только в половине MALT-лимфом. Однако эта специфичность недостаточна для дифференциального диагноза, так как не коррелирует со степенью злокачественности лимфомы.
Таким образом, участие факторов врожденного иммунитета в онкогенезе и элиминации опухолевых клеток не вызывает сомнений. Особое внимание обращают на себя естественные киллеры и система моноцитов/макрофагов, которые помимо прямого уничтожения малигнизированных клеток, вырабатывают ряд цитокинов, регулирующих врожденный и приобретенный иммунитет. Качественные и количественные нарушения состава NK, моноцитов/макрофагов, нейтрофилов, дисбаланс в соотношении про- и противоопухолевых цитокинов у больных ЗЛ становятся причиной опухолевой прогрессии. Несостоятельность врожденного иммунитета по отношению к злокачественно трансформированным клеткам чаще всего связывают с их способностью модулировать иммунный ответ и уходить из-под иммунологического надзора.
1.3.3. Нарушения Т-клеточного звена иммунной системы
Если врожденный иммунитет оказался не способным уничтожить трансформированные клетки, то начинает развиваться специфический адаптивный иммунный ответ, который условно подразделяют на гуморальный (В-клеточный) и клеточный (Т-клеточный) [Ярилин A.A., ’2010]. Необходимо отметить, что образование антител и цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) CD8+ всегда сопровождается участием неспецифических факторов иммунитета [Commins S.P. et al., 2010].
Установлено, что Т-клеточный ответ играет ведущую роль в уничтожении опухолевых клеток, при этом центральное место отводится ЦТЛ, которые непосредственно осуществляют киллинг трансформированных клеток [Mantovani A. et al., 2008]. Исследуя