Нарушения иммунного статуса, ремоделирование кардиоваскулярного русла у больных подагрой и их динамика на фоне терапии

• Автор: Волобуева, Инна Николаевна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 150 с. : 4 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии артериальной гипертензии и подагры
ГЛАВА 2. Иммуновоспалительные механизмы патогенеза артериальной гипертензии на фоне подагры
ГЛАВА 3. Фармакологическая коррекция иммунных нарушений и эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертензией, ассоциированной с подагрой

РАЗДЕЛ II. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

ГЛАВА 4. Материалы и методы исследования

ГЛАВА 5. Показатели функционального состояния эндотелия и параметры ремоделирования кардиоваскулярного русла у больных артериальной гипертензией, ассоциированной с подагрой
ГЛАВА 6. Иммунные нарушения и их роль в формировании кардиоваскулярного континуума у больных артериальной гипертензией в сочетании с подагрой
ГЛАВА 7. Сравнительная оценка влияния терапии лизиноприлом, лозарта-ном и их комбинацией на клиническую симптоматику и показатели иммунного статуса у больных артериальной гипертензией на фоне подагры
ГЛАВА 8. Влияние терапии лизиноприлом и лозартаном на функциональное состояние эндотелия, показатели кардиоваскулярного русла у больных артериальной гипертензией, ассоциированной с подагрой
ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АТ II - ангиотензин II
АГ - артериальная гипертензия
АД - артериальное давление
АДФ - аденозиндифосфат
АПФ - ангиотензинпревращающий фермент
АТ - рецепторы - ангиотензиновые рецепторы
АХ - ацетилхолин
БАР - блокаторы ангиотензиновых рецепторов ГМКС - гладкомышечные клетки сосудов ГМЛЖ - гипертрофия миокарда левого желудочка ГУ - гиперурикемия
ДАД - диастолическое артериальное давление
ИАПФ - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИДП - индекс двойного произведения
ИЛ - интерлейкин
ИЛ-1Р - интерлейкин - 1 бета
ИЛ-2 - интерлейкин
ИЛ-6 - интерлейкин
ИЛ-8 - интерлейкин
ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка ИМТ - индекс массы тела ИФ-у - интерферон - гамма
К - коэффициент чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига КДОЛЖ - конечный диастолический объем левого желудочка КДРЛЖ - конечный диастолический размер левого желудочка КО - ксантиноксидаза
КСОЛЖ - конечный систолический объем левого желудочка

Также AT II модулирует иммунные реакции в почках посредством индукции провоспалительных хемокинов, таких как моноритарный хемоат-тракантный протеин (МСР-1) и RANTES (Regulation upon Activation, Normal T-cell Expressed and Secreted). На молекулярном уровне было показано, AT II активирует ядерный фактор транскрипции NF-кВ, который регулирует гены экспрессии МСР-1, RANTES и ангиотензиногена. Все эти механизмы, активируемые под действием AT II, потенцируя действия друг друга, ответственны за развитие и поддержание процессов воспаления, пролиферации и способствуют формированию фиброза и склерозирования в почечной ткани. [152, 166, 178, 203].
Подобные механизмы неблагоприятного воздействия на клубочки и ин-терстиций были описаны и для ЭТ-1 [203, 202]. ТФР~Рь активно продуцируемый эндотелиоцитами при ХГН, осуществляет также стимуляцию экспрессии эн-дотелина-1 - потенциального вазоконстрикгора и гладкомышечного митогена, индукцию гладкомышечной гипертрофии и фиброцеллюлярной гиперплазии сосудов, приводящей к их ремоделированию, сужению просвета и усилению уже существующей гипертензии вследствие активации РААС. В исследовании Suthanthiran Н. с соавт. больных в терминальной стадии ХГТН, обусловленной диабетической нефропатией, артериальной гипертензией и ХГН выявил высокий уровень ТФР-Pi в сыворотке и его тесную корреляцию со средним АД. Исследования данного фактора в клинических условиях малочисленны, представлены, в основном, результатами исследований больных с терминальной ХПН [11]. В связи с этим, представляет интерес исследование сывороточного уровня ТФР-Pi у больных подагрической нефропатией с АГ при сохранной функции почек.
Важная роль в инициации воспаления сосудистой стенки принадлежит активности моноцитов/макрофагов, стабильным лабораторным маркером которой является неоптерин (НП) сыворотки крови [97]. Концентрация НП в крови отражает совместное действие различных цитокинов на популяцию моноцитов/макрофагов, стимулированных интерфероном-у [98, 99].