Анализ баланса оппозитных цитокинов, ассоциированных с рецепторами врожденного иммунитета, у больных с острыми патологическими состояниями

• Автор: Греченко, Вячеслав Владимирович
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 100 с. : 34 ил.

Оглавление

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Toll-подобные рецепторы, общие сведения

1.2. Сигнальные пути Toll-подобных рецепторов

1.3. Эндогенные лиганды Toll-подобных рецепторов

1.3.1. Белки теплового шока

1.3.2. Фибриноген

1.3.3. Экстра домен А фибронектина

1.3.4. Гепаран-сульфат

1.3.5. Гиалуронат
1.3.6. Белок HMGB
1.4. Роль эндогенных лигандов Toll-подобных рецепторов в развитии патологии
1.5. Роль баланса про- и противовоспалительных цитокинов при патологии
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объекты исследования
2.2. Клиническая характеристика обследованных больных
2.3. Реактивы
2.4. Выделение сыворотки крови
2.5. Выделение мононуклеарных клеток из периферической крови человека
2.6. Культивирование МНК периферической крови человека
2.7. Оценка влияния лорноксикама на выработку цитокинов МНК периферической крови здоровых доноров in vitro
2.8. Определение концентрации цитокинов в сыворотках и культуральных супернатантах методом иммуноферментного анализа
2.9. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Разработка дизайна исследования
3.2. Изучение выработки про- и противовоспалительных цитокинов МНК периферической крови больных ОДП в динамике
3.2.1. Оценка спонтанной,и индуцированной лигандами Т1Л продукции ФНОа МНК здоровых доноров и больных ОДП в динамике
3.2.2. Оценка спонтанной и индуцированной лигандами ТЬЯ продукции ИЛ-6 МНК здоровых доноров и больных ОДП в динамике
3.2.3. Оценка спонтанной и индуцированной лигандами Тик продукции ИЛ-8 МНК здоровых доноровт! больных ОДП в динамике
3.2.4. Оценка спонтанной и индуцированной лигандами Ти*. продукции ИЛ-10 МНК здоровых доноров и больных ОДП в динамике
3.3. Изучение продукции про- и противовоспалительных цитокинов МНК периферической крови больных с различным течением ОДП
3.3.1. Оценка продукции ИЛ-6 МНК периферической крови больных с разным течением ОДП
3.3.2. Оценка продукции ИЛ-8 МНК периферической крови больных с разным течением ОДП
3.3.3. Оценка продукции ИЛ-10 МНК периферической крови больных с разным течением ОДП
3.4. Оценка баланса цитокинов, продуцируемых МНК периферической крови больных с разным течением ОДП в динамике
3.4.1 Оценка баланса цитокинов, продуцируемых МНК периферической крови, здоровых доноров
3.4.2 Оценка баланса цитокинов, продуцируемых МНК периферической крови, у больных I группы в динамике ОДП
3.4.3 Оценка баланса цитокинов, продуцируемых МНК периферической крови, у больных II группы в динамике ОДП

3.4.4 Сравнение баланса цитокинов, продуцируемых МНК
периферической крови, у больных I и II групп в динамике ОДП
3.5 Исследование возможности коррекции цитокинового профиля с помощью нестероидного противовоспалительного средства лорноксикам
3.5.1 Влияние лорноксикама на опосредованную TLR 1/2 и TLR 4 выработку про- и противовоспалительных цитокинов in vitro..
3.5.2 Влияние лорноксикама на продукцию про- и противовоспалительных цитокинов МНК периферической крови пациентов с ОДП в динамике
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
Практические рекомендации
Список литературы

недостаточности.
Как было описано выше, активация ТТЛ*, приводит к экспрессии целого ряда медиаторов, реализующих начало воспалительной реакции. Среди них присутствует широкий спектр как провоспалительных, так и противовоспалительных цитокинов. Установлено, что ведущую роль в патогенезе ОДП играют такие провоспалигельные цитокины как ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНОа, именно их гиперпродукция может привести к развитию системной воспалительной реакции. При этом повышение уровня ИЛ-6 и ИЛ-8 тесно коррелирует с тяжестью заболевания.
На мышиных моделях острого панкреатита было показано, что в тканях поджелудочной железы синтезируются ФНО-а, ИЛ-1 и ИЛ-6. Их синтез начинается в первые часы после начала острого панкреатита и зачастую предшествую видимым гистологическим' изменениям в ткани поджелудочной железы [99]. В экспериментальных моделях острого панкреатита показано, что гены ФНОа и ИЛ-1 экспрессируются в тканях поджелудочной железы после начала воспалительного процесса, приводя к выбросу большого количества ИЛ-1 и ФНОа [37].
ИЛ-1 и ФНОа являются главными индукторами продукции ИЛ-6 и ИЛ-8. При ОП наблюдается их системная продукция, а не только в ткани поджелудочной железы. ИЛ-1 и ФНОа синтезируются в селезенке, легких и печени, однако их появление в поджелудочной железе всегда происходит на несколько часов или даже дней раньше (в зависимости от скорости развития ОП), чем в отдаленных органах. В добавок к способности этих провоспалительных цитокинов привлекать лейкоциты в очаг воспаления, они также индуцируют экспрессию молекул адгезии клетками, увеличивая проницаемость капилляров, адгезию и выход лейкоцитов в ткани, синтез и секрецию белков острой фазы в печени.В связи с этим они играют важную роль в развитии системных проявлений острого панкреатита и полиорганной дисфункции.