Иммунные предикторы хронического течения гломерулонефрита у детей

• Автор: Жизневская, Ирина Ивановна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 133 с. : 4 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клинико-эпидемиологические особенности современного течения гломерулонефрита у детей
1.2. Современные представления о механизмах иммунопатогенеза острого и хронического гломерулонефрита

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Структура проведенного исследования

2.2. Общеклиническое исследование

2.3. Иммунологические методы исследования

2.4. Статистическая обработка материала
ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ОСТРОГО И ХРОНИЧЕСКОГО ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА У ДЕТЕЙ
ГЛАВА 4. ИММУННЫЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ ОСТРОМ
И ХРОНИЧЕСКОМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТЕ У ДЕТЕЙ
ГЛАВА 5. ИММУННЫЕ ПРЕДИКТОРЫ ХРОНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА У ДЕТЕЙ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертензия АД - артериальное давление ГН - гломерулонефрит
ИЛ-111а - антагонист рецептора интерлейкина 1 ИЛ-1 Р - интерлейкин-1 бета ИЛ-4 - интерлейкин-4 ИЛ-8 - интерлейкин-8 ИФ-у - интерферон-гамма ОГН - острый гломерулонефрит ОНС - острый нефритический синдром Сз - компонент комплемента Сз Сза - компонент комплемента Сза СИР - степень иммунных расстройств СОЭ - скорость оседания эритроцитов СРВ - С-реактивный белок УЗИ - ультразвуковое исследование ФИО - фактор некроза опухоли ФРИС - формула расстройств иммунной системы ХГН - хронический гломерулонефрит ХИН - хроническая почечная недостаточность ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы СИ - кластер дифференцировки НЬА - главный комплекс гистосовместимости 1§А - иммуноглобулин класса А - иммуноглобулин класса Є 1§М - иммуноглобулин класса М

ВВЕДЕНИЕ
В современной клинической практике особую актуальность
представляет проблема ранней диагностики и своевременного адекватного лечения гломерулонефрита у детей, что обусловлено как высокой распространенностью заболевания, так и тяжестью его течения, сложностью терапии и неоднозначностью прогноза [27, 40, 46, 68]. Гломерулонефрит занимает второе место после врожденных и наследственных заболеваний почек среди причин развития почечной недостаточности и может приводить в последующем к инвалидизации уже в детском и подростковом возрасте [58, 168].
В последние годы среди гломерулонефритов, манифестирующих в детском возрасте, отмечается существенное увеличение частоты развития хронических форм [74, 160 170]. Стали редкими классические варианты с полным симптомокомплексом, уменьшилось число случаев острого диффузного гломерулонефрита с ярко выраженной клиникой и острым началом, все чаще встречается атипичное течение заболевания [149, 156, 172]. Начавшись латентно, нефрит в ряде случаев приводит к развитию серьезных осложнений уже в начальном периоде, зачастую не заканчивается полным выздоровлением, а протекает неблагоприятно, принимает рецидивирующее или непрерывно-рецидивирующее течение и сопровождается более ранним снижением почечных функций [88, 92, 184]. Такие варианты ГН вызывают особые сложности в ранней диагностике и лечении, в связи, с чем терапия оказывается запоздалой и нередко безуспешной.
Вместе с тем риск формирования хронического течения гломерулонефрита в детской популяции составляет от 5-20% до 50% [86, 136 194]. Ряд авторов отмечают, что в 10% случаев хронический гломерулонефрит развивается как следствие перенесенного острого ГН, а у

очищения [108]. В некоторых работах авторы указывают на апоптоз как на гомеостатический механизм, приводящий гиперклеточный клубочек к нормоклеточности [156, 197]. Установлено, что апоптоз является основным механизмом прогрессирующего уменьшения объема почечной ткани, интенсивность которого прямо коррелирует со снижением функции почек и с сокращением массы функционирующей ткани [3, 60, 208].
В ряде исследований доказано, что при пролиферативных вариантах гломерулонефрита апоптоз выполняет роль восстановителя оригинальной структуры посредством элиминации «нежелательных» пролиферирующих клеток. При этом дефект захвата макрофагами лейкоцитов, подвергшихся апоптозу, часто делает воспалительный процесс в почках неконтролируемым [122, 197].
В то же время в некоторых работах показано, что к ускорению апоптоза эндотелиальных клеток может приводить накопление продуктов оксидативного стресса, уменьшение чувствительности избыточно накопленного мезангия к различным индукторам апоптоза [111, 224]. С другой стороны, высказываются единичные суждения о том, что у взрослых важную роль в формировании благоприятного прогноза заболевания играет активация апоптоза, в то время как его депрессия способствует переходу острого гломерулонефрита в хронический [174, 208].
В соответствии с современными представлениями не вызывает сомнений важность основных классов иммуноглобулинов в патогенезе ГН. Иммуноглобулины относятся к особым гуморальным факторам иммунитета, они специфически распознают самые разнообразные антигены и гаптены; взаимодействуют с другими иммунокомпетентными клетками, имеющими к ним соответствующие рецепторы; активируют систему комплемента [15, 77]. Экспериментальные модели исследования биоптатов почки человека при ГН констатируют наличие депозитов иммуноглобулинов и компонентов комплемента в гломерулах [6, 152].