Иммуногенетика лепры. Межпопуляционный аспект

• Автор: Сароянц, Людмила Валентиновна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 296 с. : 3 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

Глава 1. Обзор литературы

1Л. Современные представления о строении и антигенпредставляющих

функциях главного комплекса гистосовместимости

1Л. 1. Структурная организация генов и молекул НГА I класса.

1 Л.2. Структурная организация генов и молекул НЬА II класса

1.2. Функции системы НЬА

1.2.1. Пути процессинга и презентации антигенных пептидов молекулами МНС I класса

1.2.2. Процессинг и презентация антигенных пептидов молекулами МНС II класса

1.3. Эволюция МНС
1.4. НЬА-полиморфизм
1.4.1. Популяционные исследования
1.5. НЬА и болезни
1.5.1. Механизмы ассоциаций 1ГЬА с заболеваниями
1.5.2. Ассоциации генов НЬА с аутоиммунными заболеваниями
1.5.3. Ассоциации генов НГА с инфекционными заболеваниями
1.5.4. Генетическая восприимчивость к микобактериальным заболеваниям у человека
1.5.4.1. Иммуногенетика туберкулеза и лепры
1.5.4.2. Ассоциации генов НГА с туберкулезом
1.5.4.3. Ассоциации генов НЬА с лепрой
1.5.5. Ответная реакция организма-хозяина на микобактериальные инфекции
1.5.5.1. НЬА и иммунный статус при микобактериозах
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Характеристика обследованных групп
2.1.1. Краткая историко-этнографическая справка

2.1.2. Характеристика обследованных групп больных
2.2. Методики исследования
2.2.1. Выделение ДЬЖ из лимфоцитов периферической крови
2.2.2. Полимеразная цепная реакция
2.2.3. РБТЛ с использованием мононуклеарных клеток
2.2.4. Функциональная активность естественных клеток киллеров (ЕКК)
2.2.5. Изучение субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с использованием моноклональных антител
2.2.6. Определение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) методом осаждения в полиэтиленгликоле (ПЭГ)
2.2.7. Определение гемолитической активности комплемента
2.2.8. Количественное определение С-реактивного белка (СРБ)
2.2.9. Определение антител к антистрептолизину-О (АСЛО)
2.2.10. Постановка реакции хемилюминесценции нейтрофилов периферической крови
2.2.11. Определение антител к МЛергае в иммуноферментном анализе (ИФА)
2.3. Методы генетического и статистического анализа
Глава 3. Иммуногенетический профиль обследованных популяций,
проживающих в Астраханской области и Каракалпакстане
Глава 4. НЬА и лепра
4.1. Особенности распределения генов НЬА класса II
у больных лепрой русской популяционной группы
4.2. Иммуногенетические маркеры предрасположенности к лепре у лиц казахской популяционной группы, проживающих в Астраханском регионе
4.3. Исследование ассоциаций аллелей НЬА класса II у больных лепрой татарской популяционной группы
4.4. Иммуногенетический профиль больных лепрой каракалпаков
4.5. Сопоставительный анализ иммуногенетических маркеров предрасположенности к лепре в различных популяционных группах
4.6. Иммуногенетические аспекты семейной лепры
Глава 5. HLA и клиническое течение лепрозного процесса
5.1. Иммуногенетические маркеры вариантов клинического течения лепры у больных русской популяционной группы
5.2. Иммуногенетические маркеры вариантов клинического течения лепры у больных казахской популяционной группы
Глава 6. HLA и развитие осложнений лепрозного процесса
6.1. Иммуногенетические критерии прогнозирования тяжелого течения лепрозных полиневритов
6.2. Способ прогнозирования риска возникновения рецидивов
у больных лепрой
Глава 7. Ассоциированные с HLA особенности иммунного статуса у больных лепрой
7.1. Ассоциация аллелей HLA II класса с показателями адаптивного иммунитета и ответной реакцией на лепромин
7.2. Пролиферативный ответ лимфоцитов на митогены и функциональная активность EKIC
7.3. Субпопуляции лимфоцитов периферической крови у больных лепрой
7.4. Фагоцитарная активность нейтрофилов у больных
лепрой
Глава 8. Лепра и туберкулез
8.1. Исследование ассоциаций аллелей HLA класса II с микобактериозами в русской популяции
8.2. Иммуногенетический профиль больных туберкулезом и лепрой
в казахской популяции
8.3. Исследование ассоциаций аллелей II класса HLA с микобактериозами в татарской популяции
1.5. HLA и болезни

Экстремальный полиморфизм системы HLA широко используется для изучения генетических основ предрасположенности к заболеваниям. Первые сведения о роли системы HLA в развитии заболеваний были получены еще в 60-х годах прошлого столетия. Однако начало нового направления в иммуногенетике, получившего название «HLA и болезни», было положено в 1973 году, когда у больных анкилозирующим спондилитом обнаружили высокую частоту встречаемости антигена HLA-B27. Сейчас известно, что иммуногенетическим маркером большинства заболеваний, связанных с поражением суставов, является антиген В27. Частота В27 антигена у здоровых кавказоидов составляет 6-8% и возрастает до 50-95% у больных с поражением костно-мышечной системы, достигая наибольшей частоты при анкилозирующем спондилоартрите [29]. Благодаря очень сильной ассоциации анкилозирующего спондилита и болезни Рейтера с антигеном В27 HLA-типирование используется в диагностике ранних и неясных случаев этих заболеваний. При переходе на молекулярно-генетический уровень исследования HLA было установлено 9 аллельных вариантов специфичности HLA-B27. При этом оказалось, что только часть этих аллелей имеет положительную ассоциацию с заболеванием (что, естественно, повышает их прогностическую ценность) и частоты этих ассоциированных с заболеваниями аллелей значительно варьируют в разных этнических группах [105].
Для изучения связи HLA и болезни применяются два подхода: популяционные исследования (эпидемиологический подход) и семейные исследования (генетический подход). Эпидемиологический подход устанавливает наличие ассоциаций между различными вариантами генов HLA с предрасположенностью или устойчивостью к развитию заболевания в результате сравнения частот HLA-генов у больных и здоровых людей. Показателем различия этих частот служит величина относительного риска (RR - relative risk), отражающая выраженность ассоциаций. Величина RR