Цитокитновый профиль иммунного ответа у детей, больных коклюшем, и его изменение в зависимости от особенностей лечения заболевания

• Автор: Котелева, Светлана Игоревна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 90 с. : 11 ил.

Содержание

Введение
Глава 1 Обзор литературы
1.1 Влияние молекулярных компонентов коклюшного микроба на им- 8 мунную систему
1.2 Изменения в клеточном звене иммунной системы больного при кок- 14 люшной инфекции
1.3 Динамика формирования постинфекционного и поствакцинального 22 иммунитета при коклюше и цитокиновая регуляция этого процесса
1.4 Влияние присоединившихся инфекций на протекание коклюша и 29 иммунную систему больного.
Г лава 2 Материалы и методы
Г лава 3 Результаты собственных исследований
3.1 Основные изменения в клеточном и гуморальном звене иммунной 41 системы при коклюше
3.1.1 Изменение количества и субпопуляционного состава лимфоцитов 41 в крови больных коклюшем
3.1.2 Изменение концентрации иммуноглобулинов IgG, igM, IgA, IgE в 46 сыворотке крови больных коклюшем
3.2 Изменение различных видов функциональной активности клеток 51 иммунной системы при коклюше
3.2.1 Сравнение параметров функционирования цитокиновой сети у 51 больных коклюшем и у здоровых детей
3.2.2 Различия в продукции провоспалительных цитокинов у детей, пе- 53 реносящих коклюш как моноинфекцию или же с присоединением других респираторных инфекций.
3.2.3 Соотношение между активностью продукции противовоспали- 58 тельных цитокинов ИЛ-4 и ИЛ-10 и сывороточной концентрацией IgE
3.3 Сопоставление динамики специфического иммунного ответа на В. 60 pertussis и продукции цитокинов у детей, больных коклюшем.
3.4 Изменения количества и соотношения регуляторных цитокинов 64 при коклюше
3.5 Интерфероновый статус детей, больных коклюшем
Обсуждение результатов
Выводы
Список литературы
Список сокращений

ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-
ИФНа, ИФНу

РБТЛ

ФНОа
цАМФ
CD4, CD8, CD 19, CD16 56 CD45RA, CD62L, CD28 HLA-DR ICAM
IgG, IgM, IgA, IgE
Leu8
SLCCN
TNFR1
Thl, Th2, Thl7

TLR4
Trl, Treg

убТ-клетки
- антигенпредставляющая клетка
- аденилатциклазный токсин
- бронхообструктивный синдром
- дендритные клетки
- дермонскротоксин
8, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-17, ИЛ-23 - интерлейкины
- интерфероны - альфа и - гамма
- коклюшный токсин
- липополисахарид
- перекисное окисление липидов
- реакция бластотрансформации лимфоцитов
- респираторно-синцитиальный вирус
- трахеальный цитотоксин
- филаментозный гемагглютинин
- фитогемагглютинин
- фактор некроза опухоли альфа
- циклоаденозинмонофосфат
- маркеры основных субпопуляций лимфоцитов крови
- маркеры активированных лимфоцитов
- антиген главного комплекса гистосовместимости
- молекула адгезии
- иммуноглобулины классов в, М, А, Е
- Ь-селектин
- малые лимфоциты со складчатым и разделенным ядром
- рецептор для ФНОа
- Т-хелперы 1, 2 типа и продуцирующие ИЛ
- маркер Т-клеток мыши
- То11-подобный рецептор
- субпопуляции Т-регуляторных клеток
- интегрин
- минорная субпопуляция Т-клеток
Введение
Актуальность проблемы
Коклюш остается серьезной проблемой в педиатрии, несмотря на успехи вакцинопрофилактики: даже привитые дети могут заболевать коклюшем. Чаще всего это дети старше 6 лет, у которых напряженность иммунитета против коклюшной инфекции снизилась со временем или просто слабо ответившие на вакцину. Источником инфекции могут быть взрослые люди или дети младше года, не имеющие защитных титров отданного возбудителя [30, 68, 76, 78, 79].
Коклюш является инфекционным заболеванием, характеризующимся длительным течением, даже если на фоне «коклюшной анергии» у больного не присоединяются другие инфекции. Важно исследовать, какова в этом роль иммунной системы или же длительность коклюша более объясняется действием коклюшных токсинов на центральную нервную систему больного и нарушениями, связанными с гипоксемией [30].
Кроме того, существенной проблемой является сочетание коклюшной инфекции с другими респираторными инфекциями [24, 33, 34, 127, 135]. В частности, распространение других инфекций, сопровождающихся длительным сухим кашлем, затрудняет своевременную диагностику коклюша у детей, подростков и взрослых и назначение им адекватной терапии.
Данных об иммунологических изменениях при коклюшной микст-инфекции относительно немного. Считается, что лимфоцитоз в начале заболевания происходит за счет выброса в кровоток незрелых клеток. Данный феномен на поздних стадиях заболевания сменяется снижением количества лимфоцитов и численности некоторых субпопуляций. Истощение адаптивных возможностей организма, т.н. «коклюшная анергия», часто приводит к присоединению других респираторных инфекций [30].
В последние годы исследование иммунной системы у больных коклюшем стало дополняться исследованием цигокинового профиля иммунного ответа [2, 4, 23, 41]. Делаются предположения относительно того, какую роль играют цигоки-новые взаимодействия различных видов регуляторных клеток (ТЫ, ТЬ2) в клиническом течении данного заболевания. Однако попытки перенести выводы, полученные в эксперименте на животных, на клинические наблюдения не особенно ус-

Заключение
Суммируя данные, приведенные в обзоре литературы, можно сказать, что хотя коклюш уже почти пол века является контролируемой инфекцией, это заболевание остается проблемой, причем не только для детского населения.
В настоящее время происходит перенесение современных теоретических и экспериментальных представлений об иммунопатогенезе коклюша в сферу клинической иммунологии. Этот процесс начался относительно недавно. В частности, работ по реагированию цитокиновой сети больного человека на коклюшную инфекцию пока немного, а вопрос о вкладе сопутствующих инфекций в общую картину цитокиновых взаимодействий при коклюше изучен в наименьшей степени. В то же время развитие этого направления позволит обеспечить более индивидуальный подход к терапии коклюша.
Данное состояние проблематики позволило нам сформулировать цель и задачи нашего исследования.