Состояние цитокинового статуса при папилломавирусной инфекции кожи и патогенетическое обоснование методов лечения

• Автор: Кизей, Ирина Николаевна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Владивосток
• Количество страниц: 172 с. : 2 ил.

Оглавление

Список сокращений

Введение
Глава 1. Папилломавирусная инфекция — современные взгляды на этиологию, патогенез, роль иммунных нарушений и подходы к терапии (обзор литературы)

1.1 Биологические свойства вируса папилломы человека

1.2 Основные механизмы противовирусного иммунитета и его реализация при папилломавирусной инфекции

1.3 Современные подходы к терапии папилломавирусной инфекции

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Контингент, материал исследования

2.1.1. Характеристика исследуемого материала

2.2. Иммунологические методы исследования
2.2.1. Определение сывороточных иммуноглобулинов основных классов: (1§ М, А, в) методом твердофазного иммуноферментного анализа
2.2.2. Определение свободно циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови спектрофотометрическим методом
2.2.3. Иммунофенотипирование клеток крови иммунолюминисцентным методом
2.2.4. Определение уровня цитокинов в сыворотке крови
2.3. Статистическая обработка цифровых данных
Глава 3. Результаты собственных исследований. Цитокиновый профиль сыворотки крови при папилломавирусной инфекции

3.1. Уровень цитокинов в сыворотке крови пациентов с папилломавирусной
инфекцией кожи
3.1.1.Оценка провоспалительных цитокинов ТЫБ-а, 1Ь-6, их растворимых рецепторов (вТОТ М1, 1Ь-6 БК) и ПТМ-у при папилломавирусной инфекции кожи
3.1.2. Оценка противовоспалительных цитокинов 1Ь-10, 16-13, ТОБ-р1 при папилломавирусной инфекции кожи
3.2. Оценка пептида, регулирующего процессы тканевого ремоделирования, металлопротеиназы-9 (ММР-9) и комплекса ММР-9 с тканевым ингибитором I типа (ММР-9/Т1МР-1)

3.3 Оценка кооперативной работы основных провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, а также пептида, регулирующего процессы тканевого ремоделирования, — металлопротеиназы-9 (ММР-9) и его комплекса
с тканевым ингибитором I типа (ММР-9/ПМР-1)
Глава 4. Клинико-иммунологическая оценка эффективности лечения пациентов с папилломавирусной инфекцией кожи и
обоснование патогенетической терапии
Заключение
Выводы
Рекомендации для внедрения в медицинскую науку и
практику
Список литературы

Список сокращений
ACR — антиген-специфические рецепторы Т-клетки Вак — проапоптозный белок CD — кластер дифференцировки
CIN (ЦИН) — цервикальная интраэпителиальная неоплазия
CTL — цитотоксические Т-лимфоциты
Е, L — белки ВПЧ
E2F — фактор транскрипции
HLA, МНС (human leukocyte antigens) — система тканевой совместимости человека
Ig — иммуноглобулин IL, ИЛ — интерлейкин
IL-6 SR — растворимый рецептор к интерлейкину-6 INF, ИФН — интерферон
IRF (interferon regulatory factor) — фактор регуляции активности интерферона NK — натуральные киллеры
ORFs (open reading frames) — открытые рамки считывания нитей ДНК вируса pRB — ретинобластомный белок р53 — проапоптозный белок
sTNF RII — растворимый рецептор к фактору некроза опухоли
TGF — трансформирующий ростовой фактор
Thl — Т-хелперы первого типа
Th2 — Т-хелперы второго типа
TNF — фактор некроза опухоли
URR (the upstream regulatory region) — участок нитей ДНК вируса, необходимый для репликации и транскрипции VLP (virus-like participles) — вирусоподобные частицы ВПГ — вирус простого герпеса ВПЧ (HPV) — вирус папилломы человека

рушить очаг гиперпролиферации, вызванной в ответ на воздействие ВПЧ, и ограничить распространение ВПЧ [17,79].
Массивное высвобождение фрагментов мембранных липидов и образование производных арахидоновой кислоты (тромбоксан, простагландины, лейкотриены) способствуют привлечению и активации клеток-эффекторов воспаления. Хемоаттрактантными свойствами обладают также формилпеп-тиды, образующиеся в результате протеолиза белков в месте повреждения, компоненты комплемента, цитокины (1Ь-1, 1Ь-6, 1Ь-10, ТМР-а, О-СБР). Первыми клетками иммунной системы, поступающими в место локализации опухоли, являются нейтрофилы. Накапливаясь в сосудах опухоли и перива-скулярной области, нейтрофилы выделяют токсические продукты метаболизма кислорода и лизосомальные ферменты, индуцирующие повреждение опухоли и опухолевых клеток. Традиционно считалось, что нейтрофилы являются лишь эффекторными клетками при развитии воспалительного процесса. Однако последние исследования показали, что помимо своей эффек-торной функции, нейтрофилы способны усиливать процесс иммунного воспаления и модулировать активность Т- и В-клеток посредством синтеза ряда цитокинов (1Ь-1, ТЫР-а, 1Ь-6) [17].
Активированные нейтрофилы быстро разрушаются с выделением хемо-таксических факторов, привлекающих другие клетки, участвующие в процессе воспаления. Вслед за инвазией опухоли нейтрофилами в опухолевой ткани повышается количество тучных клеток. Высвобождение содержимого гранул тучных клеток и хемоаттрактантов «погибших» нейтрофилов является сигналом для следующей волны инвазии воспалительными клетками, включая макрофаги и моноциты. Фагоцитирующие макрофаги синтезируют широкий спектр цитокинов: 1Ь-1, 1Ь-2, 1Ь-10, 1Ь-6, 0-С8Б, ТЫР-а, ШИ-у. Известно, что эти медиаторы контролируют критически важные этапы воспалительного процесса: индуцируют прокоагулянтную активность макрофагов и эндотелиоцитов, синтез адгезивных молекул, хемоаттрактацию лейкоцитов в очаг воспаления, стимулируют цитотоксичность гранулоцитов и макрофагов,