Специфичности HLA DRB1, полиморфизмы генов цитокинов и TLR, ассоциированные с бронхиальной астмой у жителей Республики Адыгея

• Автор: Руденко, Ксения Андреевна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Майкоп
• Количество страниц: 133 с. : ил.

Оглавление
Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1. Факторы риска развития хронических воспалительных заболеваний

органов дыхания

1.2 Гены, вовлеченные в патогенез бронхиальной астмы

1.2.1 Полиморфизмы генов То11-подобных рецепторов (ТЪЯ)

1.2.2 Протективные и ассоциированные с БА НЬАЕЖВІспецифичности.

1.2.3 Роль провоспалительных цитокинов в патогенезе БА

1.2.4. Влияние полиморфизмов генов на продукцию цитокинов

Глава II. Материалы и методы

2.1. Реактивы, тест-системы и материалы
2.2 Экспериментальные методы
2.3. Статистическая обработка данных
2.4. Общая характеристика обследованных доноров и больных
Глава III. Результаты исследований
3.1 БЫР ТЫС вовлеченные в патогенез БА у жителей РА
3.2. Типирование протективных и ассоциированных с БА специфичностей НЬАІЖВІ у жителей РА
3.3 Полиморфизмы генов провоспалительных цитокинов, ассоциированные с БА в этнических группах населения РА
3.3.1 0197А аллельные варианты гена ГЬ-17А
3.3.2. Роль О308А вЫР гена ТЫБ-а в патогенезе БА у жителей РА
3.3.3 С174С полиморфизмы гена 1Ь-6 при ХВЗЛ
Глава IV. Обсуждение
Выводы
Практические рекоменации
Список литературы

Список сокращений
ADRB2 - бета-2 адренорецептор CD - кластеры дифференцировки
GINA — Global Initiative for Asthma, Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы GSTM1 - Глутатион S-трансферазы М-1 GSTP1 - Глутатион S-трансферазы Р-
HLA П - Human leukocyte antigens, человеческий лейкоцитарный антиген 2-го класса
IgE - иммуноглобулины класса Е IL13 - интерлейкин 13 IL-17А - интерлейкин 17А IL4 - интерлейкин 4 IL-6 - интерлейкин
МНС — Major histocompatibility complex, главный комплекс гистосовместимости РАМР - (pathogen-associated molecular patterns) патоген-ассоциированные молекулярные образы
PRR - (pattem-recognition receptors) образраспознающие рецепторы
SNP - single nucleotide polymorphism, единичные нуклеотидные полиморфизмы
Thl - Т-хелперы 1-го типа
ТЪ2 - Т-хелперы 2-го типа
TLR4 - Toll-like receptor 4, толл-подобный рецептор
TLR9 — Toll-like receptor 9, толл-подобный рецептор
TNFa — фактор некроза опухолей a
БА - бронхиальная астма
БАВ - биологически активные вещества
ВОЗ - Всемирная организация здоровья
ЗНО — злокачественные новообразования
ИДС - иммунодефицитные состояния
ИФА - иммуноферментный анализ
ЛПС - липополисахариды
МИАЦ - Медико-исследовательский аналитический центр
МНК - Мононуклеарные клетки
ПЦР - Полимеразная цепная реакция
РА - Республика Адыгея
РФ - Российская Федерация
ТАЕ буфер - Трис-ацетатный буфер
ФГА - Фитогемагглюти ни н
ХВЗЛ - хронические воспалительные заболевания органов дыхания ЭДТА - динатриевая соль этилендиаминтетраацетата

Таблица
Сывороточные концентрации, уровни спонтанной и стимулированной in vitro
№ автор (страна) год Выборка Концентрация IL-6 пг/мл
в сыворотке в супернатантах
МНК споят. МНК+ФГА
1 Максимова М.В. 2007 12 7,0±3,9 - -
2 Тугуз А.Р. 2008 52 4,7±1,5 1221,8±96,0 1331,4±94,
3 Шагарова С.Г. 2010 20 0 - -
4 Зайцева Г.А (Россия, Киров) 2011 278 4,7 ± 0,84 - -
5 Слесарева Ю.С. 2011 36 11,5±1,9 - -
6 Климова Ю.А. 2011 24 1,79 ±0,22 1382,6 ±91,7 27228,0 ±1073,
7 Китаев М.И. 2012 23 3,20±0,27 - -
8 Арзамасцев А. А. 2012 48 1,85±0,19 - -
Примечание: - нет данных.
В единичных исследованиях представлены данные о высокой спонтанной и индуцированной ФГА продукции провоспалительного 1Ь-6 (табл. 6).
Исследования сывороточных концентраций, уровней спонтанной и стимулированной продукции медиаторов первой волны 1Б-17А, ТЫТа, 1Ь-6 при хронических воспалительных заболеваниях легких немногочисленны, противоречивы, а по таким медиаторам как 1Б-17А практически отсутствуют.
Концентрации ТИР а в нативной сыворотке у больных БА по данным ряда исследований сопоставимы с донорами, а исследования по спонтанной и стимулированной продукции МНК единичны. Согласно данным Кубышевой Н.И. с соавт., 2002г., Гиринной О.Н. с соавт., 2004, Голиковой Е.А. с соавт., 2012 у всех больных БА по сравнению с донорами сывороточные концентрации ТОТ а значительно (р<0,05) повышены (табл. 6), но наиболее высокие уровни ТОТа обнаружены при обострении средне-тяжелой формы астмы. Вместе с тем выявлена устойчивая тенденция к снижению содержания ТЫБа, коррелирующая с тяжестью течения и обострения заболевания, что может быть следствием угнетения функциональной активности фагоцитирующих клеток и Т-лимфоцитов, являющихся основными источниками данного медиатора. Таким образом,