Аномальная иммунореактивность на АКДС-вакцинацию у ВИЧ-контактных детей после антиретровирусной химиопрофилактики и ее коррекция

• Автор: Кузьмина, Мария Николаевна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 188 с. : 9 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1 Л. ВИЧ-экспонирование без заражения
1Л Л. Терминология и аббревиатуры
1Л .2. С развитием эпидемии число ВЭН детей нарастает
1.2. Иммунобиологическая природа феномена резистентности к ВИЧ
1.2.1. Экстраклеточные факторы ВИЧ-резистентности
1.2.2. ВИЧ-резистентность и аллельный полиморфизм НЬА
1.2.3. Образование ВИЧ-специфичных антител и ВИЧ-резистентность
1.2.4. Внутриклеточные факторы ВИЧ-резистентности
1.2.5. ВИЧ-резистентность, опосредованная неспецифической реактивностью клеток иммунной системы
1.2.6. ВИЧ-резистентность, опосредованная приобретённым специфическим клеточным иммунитетом
1.2.7. у5Т-клетки при ВИЧ-инфекции и при ВИЧ/АРВХП-экспонировании
1.2.7.1. Динамика и функциональная активность у5Т-клеток человека при ВИЧ- и оппортунистических инфекциях
1.2.7.2. Гомеостаз убТ-клеток человека и поддерживающие его факторы
1.2.7.3. Ответ у5Т-клеток на вакцинацию
1.3. Нарушения иммунокомпетентности у ВИЧУАРВХП-
экспонированных детей в сопоставлениях со здоровыми
1.3.1. Нарушения иммунокомпетентности вследствие
ВИЧ-экспонирования
1.3.2. Нарушения иммунокомпетентпости вследствие АРВХП-
экспонирования
1.4. Иммунобиологические последствия нарушений иммунокомпетентности у ВИЧ/АРВХП-экспонированных детей
1.4.1. Инфекционная заболеваемость
1.4.2. Нарушения функций иммунной системы
1.5. Проявления нарушений иммунокомпетентности у ВИЧ/АРВХП-экспонированных детей при ответе на вакцинацию
1.5.1. Альтернативные представления и их обоснования
1.5.2. Сниженная иммунизабельность ВИЧ/АРВХП-экспонированных детей - одна из реальных проблем календарной вакцинации в ближайшем будущем
1.6. Возможности коррекции нарушенной иммунокомпетентности ВИЧ/АРВХП-экспонированных и ВИЧ-инфицированных детей
1.6.1. Предполагаемые, но не доказанные возможности
1.6.2. Попытки, не оправдавшие надежд или оправдавшие их лишь частично
1.6.2.1. Тимоген (глутамил-триптофан)
1.6.2.2. Рекомбинантный гранулоцитарно-макрофагальный
колониестимулирующий фактор
1.6.2.3. Рекомбинантный 1Ь-
1.6.2.4. Рекомбинантный ШЫ-а
1.6.2.5. Рекомбинантный Т№-а
1.6.3. Реальные и кандидатные иммуноадъюванты
1.6.3.1. Препараты иммуноглобулинов человека
1.6.3.2. щ-тимозин
1.6.3.3. Рекомбинантный гормон роста человека (гЬОН)
1.6.3.4. Сквален (адъювант МБ59)
1.6.3.5. СрСООЫэ
1.6.3.6. Рекомбинантные цитокины 1Ь-7 и 1Ь-

1.6.3.7. Фосфоуглеводные и алкиламинные активаторы у8Т-клеток человека
1.6.3.8. Микрокапсулы полиэлектролитов и Ы-ацетил-цистеин..
1.6.3.9. Препараты низкомолекулярных цитокинов/хемокинов
1.7. Основные выводы анализа литературы по теме
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Дизайн исследования
2.2. Иммунокорригирующий препарат «Аффинолейкин»
2.2.1. Общие сведения о препарте
2.2.2. Предпосылки для применения «Аффинолейкина» в качестве иммунокорректора у ВИЧ/АРВХП-экспонированных детей
2.3. Схемы антиретровирусной химиопрофилактики (АРВХП) вертикальной передачи ВИЧ
2.4. Профилактика пневмоцистной пневмонии у детей от ВИЧ-инфицированных матерей
2.5. Методы исследования
2.5.1. Стандартные методы обследования ВИЧ/АРВХП-экспонированных детей
2.5.2. Специальные методы исследования
2.5.3. Статистический анализ полученных данных
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Состояние здоровья ВИЧ-инфицированных женщин во время беременности
3.2. Состояние здоровья детей с перинатальной ВИЧ/АРВХП-экспозицией
3.3. Клиническая оценка течения поствакцинального периода после коюпошпо-дифтерийно-столбнячной вакцинации
3.4. Динамика биохимических показателей крови

натуральным киллерам, экспрессируют РсуШНА (С016), связывание с которым представляет дополнительный к рецепторному путь активации уоТ-клеток и вызывает продукцию ТЫР-а. Это делает их ключевым фактором антимикробной защиты [245].
Таким образом, при ВИЧ-инфекции у5Т-лимфоциты не только цитолитически поражают инфицированные клетки, но и подавляют репликацию ВИЧ, выделяя цитокины, ускоряют созревание дендритных клеток и усиливают адаптивный ответ сфТ-клеток [343]. В опытах на заражённых 81У обезьянах обнаружена способность фосфоуглеводов и алкиламинов (небелковых антигенов) вызывать продукцию Уу2У52Т-клетками 1РИ-у и ТЫР-а, которые подавляют репликацию 81У. Обнаружен также цитотоксический потенциал Уу2У52Т-лимфоцитов в отношении клеток, инфицированных 81У [177]. Как полагают, исчезновение Уу2Уб2Т-клеток у ВИЧ-инфицированных вызвано не апоптозом и не утратой поликлональности, а хронической антигенной стимуляцией пока неизвестными лигандами [342, 343]. Как фактор самого раннего специфического иммунного ответа у8Т-клетки обладают необычной плсйотропностыо (пластичностью) в отношении пролиферативного и литического ответа на ус-цитокины. При инфекционной патологии до половины циркулирующих Т-клеток транзиторно могут экспрессировать Уу9У82Т-рецептор. Их ответ на непептидные микробные и эндогенные метаболиты сопровождается высвобождением цитокинов, разнообразные эффекторные функции которых отличаются от продуцируемых прототипичными а(ЗТ-клетками. Например, ТЫ-подобный ответ у8Т-клеток на 1Ь-2 вызывает экспрессию 1Ь-5 и 1Ь-13, которую, вопреки ожиданиям, не индуцирует 1Ь-4. В то же время, 1Ь-21 вызывает у у5Т-клеток экспрессию лимфоидного хомингфенотипа и фолликулярного хемокина СХСЫЗ/ВСА-1, привлекающего В-клетки для раннего образования антител [433].