Фармакологическое прекондиционирование и посткондиционирование рекомбинантным эритропоэтином в коррекции то-тального ишемического и реперфузионного повреждения изолированного сердца крысы.

• Автор: Каплин, Антон Николаевич
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 118 с. : 16 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Механизмы ишемического повреждения

1.2. Механизм реперфузионного повреждения миокарда

1.3. Феномен ишемического прекондиционирования

1.4. Феномен ишемического посткондиционирования

1.5. Роль рецепторов ЕРО в реализации эффектов прекондиционирования

и посткондиционирования

1.6. Фармакологическое прекондиционирование

1.7. Фармакологическое посткондиционирование
1.8. Кардиопротективные эффекты эритропоэтина
1.9. Средства, препятствующие развитию процесса
прекондиционирования
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Моделирование тотального гипоксического и реперфузионного повреждения миокарда на изолированном по
Лангендорф сердцах крыс
2.2. Эмпирический подбор доз эритропоэтина
2.3. Морфологические методы оценки сердечно-сосудистых изменений при моделировании тотального гипоксического и реперфузионного повреждения миокарда
2.4. Методы оценки функционального состояния миокарда при

моделировании тотального гипоксического и реперфузионного его повреждения
2.5. Исследуемые химические соединения и дизайн эксперимента
2.6. Статистико-математические методы исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Изучение кардиопротективной активности ишемического прекондиционирования, ишемического посткондиционирования, фармакологического пре- и посткондиционирования при моделировании тотального гипоксического и реперфузионного повреждения миокарда с использованием результатов морфометрического исследования
3.2. Изучение кардиопротективной активности ишемического прекондиционирования, ишемического посткондиционирования, фармакологического пре- и посткондиционирования при моделировании тотального гипоксического и реперфузионного повреждения миокарда с использованием результатов оценки функционального состояния миокарда
3.3. Изучение роли АТФ-зависимых калиевых каналов в реализации эффектов различных форм пре- и посткондиционирования при моделировании тотального гипоксического и реперфузионного повреждения миокарда с использованием результатов функциональных проб и морфометрического исследования
3.4. Анализ зависимости функциональных и морфологических изменений в миокарде при тотальном ишемическом и реперфузионном повреждении миокарда на модели изолированного сердца крысы
ЗАКЛЮЧЕНИЕ

выводы
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Дипиридамол (курантил) усиливает эффект ИПК и, возможно, сам способен активировать фармакологическое прекондиционирование [24]. Механизм такого эффекта реализуется через активацию аденозиновых рецепторов. Являясь конкурентным ингибитором фермента аденозиндезаминазы, способствует аккумуляции аденозина непосредственно в миокарде. Положительный эффект при использовании курантила возможен при условии низких доз, не вызывающих синдрома коронарного «обкрадывания».
Активация М2-мускариновых рецепторов карбахолом улучшает постишемическое восстановление функции сердца и энергетического обмена так же, как ИПК [3].
Есть основания предполагать эффект поздней фазы ИПК при
использовании нитроглицерина и других нитропрепаратов, являющихся донорами оксида азота [11]. Но существуют исследования, результаты которых указывают на то, что нитроглицерин устраняет феномен ИПК, снижая уровень естественной адаптации миокарда к ишемии [3].
Монофосфорил липид А создает эффект поздней фазы
фармакологического прекондиционирования, предупреждая
ишемические/реперфузионные повреждения через подавление продукции фактора некроза опухолей [150].
Имеются сообщения о том, что определенные дозы этилового спирта могут создавать эффект прекондиционирования для миокарда [3]. Однако эта возможность препарата недостаточно изучена.
В экспериментальных исследованиях показано, что системное
использование глютамина индуцирует эффект отсроченного