Исследование кардиопротекторной активности N-замещенного производного L-глутаминовой кислоты в эксперименте

• Автор: Филатова, Наталья Михайловна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Саранск
• Количество страниц: 144 с. : 12 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

I. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ПОВРЕЖДЕНИЯ

МИОКАРДА РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ - СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика исследуемого лекарственного вещества и препаратов сравнения

2.2 Характеристика подопытных животных

2.3 Методы исследования антиишемической активности

2.4 Методы изучения гемодинамики

2.5 Методы воспроизведения ишемических аритмий
2.6 Методы электрофизиологического исследования in vivo
2.7 Метод изучения процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантного потенциала
2.8 Метод исследования концентрации катехоламинов в миокарде ишемизированного сердца крыс
2.9 Методы статистического анализа и обработки полученных экспериментальных данных
III. ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИИШЕМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ
ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО ВВЕДЕНИЯ N-АЦЕТИЛ-Ь-ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ В ОСТРОМ ОПЫТЕ НА КРЫСАХ
3.1 Изучение влияния N-ацетил-Е-глутаминовой кислоты на
размеры зон ишемии и некроза при экспериментальном инфаркте миокарда у крыс

3.2 Исследование кардиопротекторного действия N-ацетил-L-глутаминовой кислоты на модели катехоламиновых микронекрозов у мышей
IV. ВЛИЯНИЕ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО ВВЕДЕНИЯ N-АЦЕТИЛ-L-ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ НА СИСТЕМНУЮ ГЕМО-ДИНАМИКУ, СОКРАТИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА СЕРДЦА КРЫС В УСЛОВИЯХ ОСТРОЙ ИШЕМИИ МИОКАРДА
4.1 Изучение влияния N-ацетил-Ь-глутаминовой кислоты на системную гемодинамику крыс
4.2 Влияние N-ацетил-Ь-глутаминовой кислоты на сократительную активность левого желудочка сердца крыс с ишемией миокарда
V. ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ АК-
ТИВНОСТЬ N-АЦЕТИЛ-Ь-ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ В УСЛОВИЯХ ИШЕМИИ МИОКАРДА
5.1 Противоаритмическая активность N-ацетил-Ь-глутаминовой кислоты на модели транзиторных ишемических аритмий у крыс
5.2 Исследование противоаритмической активности N-ацетил-Ь-глутаминовой кислоты при электрической стимуляции ишемизированного сердца крыс
VI. ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ N-АЦЕТИЛ-Ь-
ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ ПРИ ОСТРОЙ ИШЕМИИ МИОКАРДА
VII. ИЗУЧЕНИЕ АНТИОКСИДАНТНОГО ПОТЕНЦИАЛА И КОНЦЕНТРАЦИИ КАТЕХОЛАМИНОВ В МИОКАРДЕ ИШЕМИЗИРОВАННОГО СЕРДЦА КРЫС ПРИ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОМ ВВЕДЕНИИ N-АЦЕТИЛ-Ь-ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ

7.1 Влияние Ы-ацетил-Е-глутаминовой кислоты на процессы липопероксидации в миокарде сердца крыс
7.2 Влияние Ы-ацетил-Ь-глутаминовой кислоты на концентрацию катехоламинов в миокарде сердца крыс
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

шение 32±4,6; 46±5,6; 50±2,5% при 68±4,3% в контроле). При внутривенном введении мексидола в дозах 5 и 20 мг/кг происходили положительные сдвиги обмена углеводов в зоне ишемии. В частности при введении 20 мгкг содержание лактата в крови, оттекающей из зоны ишемии, было достоверно ниже, чем в контрольной серии опытов. При этом были отмечены снижение потребления ишемизированным миокардом на 15-ой и 30-ой минуте наблюдения, а также менее выраженные электроотрицательные сдвиги окислительновосстановительного потенциала. Таким образом, эксперименты по изучению влияния мексидола на функциональные и биохимические параметры миокарда при острой ишемии свидетельствуют о том, что препарат уменьшает депрессию ЛЖД и скоростных характеристик сокращения левого желудочка с локальной ишемией. Мексидол в острый период инфаркта миокарда приводит к снижению лактацидемии, уменьшению экстракции глюкозы и электроотрицательного сдвига окислительно-восстановительного потенциала системы лактат/пируват.
Представляется также важной разработка основного типа антиоксидантов - ловушек свободных радикалов. В этом плане синтез антиоксидантов в ряду производных 3-оксипиридина базируется на тщательном учете их возможного взаимодействия с липофильными и водорастворимимы радикалами в фосфолипидных мембранах в точках радикалообразования (Смирнов Л.Д., Дюмаев K.M., 1987). Комплексное использование методических приемов оценки кардиопротекторной активности водорастворимых производных 3-оксипиридина является важным условием рационализации целенаправленного синтеза новых высокоэффективных противоишемических средств с преимущественным антиоксидантным действием.
К сожалению, клиническое применение антиоксидантов не базируется на учете роли ПОЛ в компенсаторных процессах и временных факторов, определяющих фазу «адаптации» и фазу ПОЛ-индуцированного «повреждения» миокарда, и это обстоятельство затрудняет формирование рациональной стратегии назначения антиоксидантов при ИБС.