Сравнительная оценка нейропротекторного и снотворного действия антиинсомнических препаратов при черепно-мозговой травме

• Автор: Щелканова, Оксана Александровна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Владивосток
• Количество страниц: 135 с. : 14 ил.

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АМР А- рецепторы возбуждающих аминокислот NMDA- р- рецепторы возбуждающих аминокислот АПФ - ангиотензин-превращающий фермент АФК - активная форма кислорода ВАК - возбуждающие аминокислоты ВПМ - вторичные повреждения мозга ГАМК- гамма- аминомасляная кислота
НАД/НАДФ - никотинамидадениндинуклеотид/ никотинамидадениндинуклео-тидфосфат
ПОЛ - перекисное окисление липидов
РАС - ретикулярная активирующая система
САК-субарахноидальное кровоизлияниие
УРПИ - условная реакция пассивного избегания
ФБС - фаза быстрого сна
ФМС - фаза медленного сна
ЦНС - центральная нервная система
ЧМТ - черепно-мозговая травма
ЭШС - электрошоковые судороги
ЭЭГ - электроэнцефалограмма

ОГЛАВЛЕНИЕ
ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ПРОБЛЕМЫ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИИНСОМНИЧЕСКИХ И НЕЙРОПРОТЕКТОРНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ПАТОЛОГИИ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
1.1. Современные представления о системных и клеточных механизмах сна и инсомнии.
1.2. Особенности действия и применения антиинсомнических средств
1.3. Проблемы терапевтического применения антиинсомнических препаратов при заболеваниях нервной системы
1.4. Проблемы лекарственной нейропротекции при черепно-мозговой травме
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Методика нанесения черепно-мозговой травмы
2.2. Методика оценки седативного и снотворного действия препаратов
2.2.1. Исследование специфического снотворного эффекта
2.2.2. Методика пролонгирования препаратами эффекта этаминала натрия
2.2.3 Методика оценки толерантности к действию снотворных препаратов
2.3. Методы исследования нейропротекторной активности антиинсомнических препаратов
2.3.1. Методика полной ишемии головного мозга
2.3.2. Методика оценки антигипоксической активности препаратов
2.3.3. Методика исследования противосудорожной активности препаратов
2.4. Методы исследования мнемотропной активности препаратов у экспериментальных животных
2.4.1. Методика выработки условного рефлекса пассивного избегания
2.4.2. Методика оценки антиамнестического действия препаратов
ГЛАВА 3. ИЗМЕНЕНИЯ УСТОЙЧИВОСТИ МОЗГА ПРИ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЕ
К ДЕЙСТВИЮ ФАКТОРОВ ЕГО ВТОРИЧНОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ
3.1. Динамика ишемической и антигипоксической резистентности в остром периоде черепно-мозговой травмы
3.2. Характеристика изменений судорожной возбудимости мозга и состояния памяти при экспериментальной черепно-мозговой травме
3.3. Обсуждение результатов
ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИИНСОМНИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТОВ
ПРИ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЕ
4.1. Оценка антиинсомнической активности гамк-позитивных препаратов после черепномозговой травмы
4.2. Сравнение антиинсомнической активности мелаксена, дифенгидрамина и экстракта хмеля в условиях черепно-мозговой травмы
4.3. Обсуждение полученных результатов
ГЛАВА 5. СРАВНЕНИЕ НЕЙРОПРОТЕКТОРНЫХ СВОЙСТВ АНТИИНСОМНИЧЕСКИХ
ПРЕПАРАТОВ В ПОСТТРАВМАТИЧЕСКИЙ ПЕРИОД
5.1. Сравнение антиишемических свойств препаратов в посттравматический период
5.2. Оценка антигипоксической активности снотворных препаратов

5.3. Сравнение противосудорожных свойств снотворных препаратов
5.4. Действие антиинсомнических препаратов на мнестические нарушения в посттравматический период
5.5. Обсуждение результатов
ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ти к их гибели [48,61].Считается, что лекарственная терапия может восстановить функционирование нейронов в этой зоне, так как ее перфузия находится ниже нормального минимума, но выше, чем в первичном очаге.
В остром периоде ЧМТ выявлено несколько форм вторичной ишемии мозга: перифокальная ишемия; регионально-бассейновая ишемия мозга на территории одной из мозговых артерий; ишемия в зоне смежного кровообращения двух мозговых артерий; диффузная ишемия полушарий большого мозга, ствола мозга и мозжечка. При двух последних разновидностях церебральной ишемии наблюдается наиболее тяжелая клиническая картина: гипоестезия, агнозия, афазия, амнезия, проводниковые симптомы и др. [110,156].
Ишемия вследствие уменьшения локального кровотока или полного его прекращения приводит к метаболическому стрессу. Помимо ионного дисбаланса наблюдается высвобождение избыточного количества глутамата и других возбуждающих аминокислот (ВАК), что приводит к стойкой деполяризации клеточных мембран в перифокальной зоне. Эти потенциально опасные состояния регистрируются в клинике [22,48,239].
Доказано, что снижение доставки 02 и глюкозы вызывает немедленное расщепление АТФ для покрытия потребностей клеток в энергии. Эта фаза длится 2-4 мин. после полной ишемии. Угнетение окислительной функции митохондрий является причиной энергодефицита. Затем запускается анаэробный гликолиз, приводящий к формированию внутриклеточного ацидоза и гибели клеток [90]. К избыточной деполяризации клеточных мембран приводит повышенный вход ионов кальция в клетку - центральное событие ишемического каскада. Одновременно происходит высвобождение Са++ из митохондрий и эндоплазматической сети. На этом этапе возможно два пути реакций. В перифокальной зоне, как правило, развивается субкомпенсированная гипоксия и нарушение работы Са++ и №+ насоса. В зоне региональной или полной ишемии чрезмерное накопление активной формы Са++ активирует фосфолипазы А1, А2 и С, что приводит к гидролизу мембранных фосфолипидов и высвобождению свободных жирных кислот. Потеря мембранных фосфолипидов вызывает раз-