Клинико-фармакологические исследования при нарушении функции почек. Фармакокинетика вилдаглиптина.

• Автор: Тюхменев, Евгений Александрович
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 114 с. : 4 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л. Клинико-фармакологические исследования при нарушении функции почек

1.1.1. Влияние нарушенной функции почек на фармакокинетику лекарственных средств

1.1.2. Факторы, определяющие необходимость клиникофармакологических исследований у пациентов с нарушенной функцией почек
1.1.3. Критерии разделения пациентов на группы в зависимости от степени нарушения функции почек

1.1.4. Оценка функционального состояния почек

1.1.5. Дизайн клинико-фармакологических исследований у пациентов

с нарушением функции почек
1.1.6. Использование данных популяционной фармакокинетики
1.1.7. Режим дозирования пациентов
1.1.8. Влияние диализа на фармакокинетику препарата
1.1.9. Анализ данных, полученных в клинико-фармакологических исследованиях у пациентов с нарушением функции почек
1.1.10. Основные принципы клинико-фармакологических исследований у пациентов с нарушением функции почек и перспективы
1.2. Нежелательные явления в клинико-фармакологических исследованиях
1.3. Ингибитор Д1111-4 вилдаглиптин
1.3.1. Инкретиновые гормоны
1.3.2. Вилдаглиптин немодифицированного высвобождения
1.3.3. Фармакокинетика вилдаглиптина немодифицированного

высвобождения у пациентов с почечной недостаточностью
1.3.4. Безопасность вилдаглиптина немодифицированного высвобождения
1.3.5. Вилдаглиптин модифицированного высвобождения
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Анализ клинико-фармакологических исследований
2.2. Критерии отбора и характеристика группы наблюдения
2.3. Изучение фармакокинетики вилдаглиптина МВ
2.3.1. Критерии отбора в группу
2.3.2. Схема исследования
2.3.3. Оценка безопасности
2.3.4. Оценка фармакокинетических параметров
2.3.5. Биоаналитические методы
2.3.6. Обработка результатов исследования
2.4. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Изучение клинико-демографической характеристики пациентов с почечной недостаточностью в клинико-фармакологических исследованиях в зависимости от ее степени и этиологии
3.2. Сопоставление методологических подходов оценки функционального состояния почек и формирования групп для оценки влияния почечной недостаточности на фармакокинетику и фармакодинамику лекарственных средств
3.3. Анализ частоты и характера нежелательных явлений в КФ исследованиях в зависимости от наличия и степени почечной недостаточности, характеристик исследуемого лекарственного средства
3.4. Изучение фармакокинетики вилдаглиптина МВ 25-50 мг/сут у пациентов с почечной недостаточностью с и без сахарного диабета в сравнении с участниками с нормальной функцией почек

3.4.1. Изучение фармакокинетики вилдаглиптина
3.4.2. Изучение фармакокинетики ВС)8
3.4.3. Изучение фармакокинетики ЬАУ
3.4.4. Изменение параметров системной экспозиции у пациентов с
нарушением функции почек
3.5. Изучение переносимости, безопасности и эффектов в отношении сердечно-сосудистой системы вилдаглиптина МВ 25-50 мг/сут у пациентов с почечной недостаточностью и участников с нормальной
функцией почек
ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ЛИТЕРАТУРА
медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из перечисленных выше исходов.
1.3. Ингибитор ДПП-4 вилдаглиптин
1.3.1'. Инкретиновые гормоны
Инкретиновые гормоны, глюкагоноподобный пептид 1 (ОЬР-1) и глюкозависимый инсулинотропный полипептид (ИР), высвобождаются из желудочно-кишечного тракта в кровоток в ответ на поступление пищи. По данным исследований, оба пептида необходимы для поддержания нормальной толерантности к глюкозе. Они усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина. Поскольку инсулинотропный эффект пептидов жестко связан с концентрацией глюкозы, риск гипогликемии минимален. Кроме того, по данным исследований на животных и экспериментов на клеточных культурах, СЕР-1 и С1Р могут увеличивать массу бета-клеток поджелудочной железы. ОЬР-1 обладает рядом других эффектов: в частности, он способен увеличивать чувствительность альфа-клеток к глюкозе (что ведет к увеличению концентрации глюкагона при гипогликемии и к его уменьшению при гипергликемии) и замедлять эвакуацию пищи из желудка. Возможно, он также способен усиливать не зависимую от инсулина утилизацию глюкозы, снижать продукцию глюкозы печенью независимо от панкреатических гормонов, уменьшать аппетит и снижать вес тела. Учитывая разнообразные эффекты инкретиновых пептидов на метаболизм, методы лечения СД 2 типа, основанные на воздействии на инкретиновые сигнальные пути, данные гормоны представляются весьма перспективными и активно изучаются в настоящее время [44,47,154].
Поскольку инкретиновые пептиды быстро разрушаются под действием ДПП-4 с образованием неактивных продуктов, экзогенные ОЬР-1 или СТР могут оказывать терапевтические эффекты лишь в случае их длительной инфузии. Более того, даже их пептидные аналоги, устойчивые к ДПП-4,