Использование терапевтического лекарственного мониторинга в рамках усовершенствованной "Школы для пациентов с Хроническим миелоидным лейкозом", как механизма преодоления субоптимального ответа и неуда

• Автор: Самарина, Ирина Николаевна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 135 с. : 22 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертензия
АПФ - ангиотензин превращающий фермент
БК - бластный криз
ВИЧ - вирус иммунодефицита человека
ВЭЖХ/МС/МС - Высокоэффективная жидкостная хроматография с детекцией методом тандемной масс-спектромстрии
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИК - индекс коморбидности
ИМТ - индекс массы тела
ИТК - ингибиторы тирозинкиназ
КМ - костный мозг
КФК - креатин фосфокиназа
мРНК - микро рибонуклеиновая кислота
МЦО - минимальный ЦО
МКБ-10 - международная классификация болезней 10-го пересмотра
НПВС - нестероидные противовоспалительные средства
ОЦО - отсутствие ЦО
ГТЦО - полный ЦО
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РА - ревматоидный артрит
СД - сахарный диабет
ТКМ - трансплантация костного мозга
ТЛМ - терапевтический лекарственный мони торинг
ФА - фаза акселерации
ХМЛ - хронический миелолейкоз
ХФ - хроническая фаза
ЦО - цитогенетический ответ
ЧЦО - частичный ЦО
ЭДТА - этилендиаминтетрауксусная кислота РЬ-хромосома - филадельфийская хромосома

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
1.1 .Актуальность темы исследования
1.2.Цель исследования
1.3.Задачи исследования
1.4.Научная новизна
1.5. практическая значимость
1.6.Материалы и методы
1.6.1.Характеристика пациентов
1.6.2.Методы исследования
1.6.3.Методы статистической обработки данных
1.7.Положения, выносимые на защиту
1.8.Степень достоверности и апробация результатов
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика пациентов
2.2. Методы исследования
2.2.1. Общеклиническое обследование
2.2.2. Общеклинический и биохимический анализы крови
2.2.3. Измерение «офисного» АД
2.2.4. Анализ ЭКГ
2.2.5. Цитогенетический анализ костного мозга
2.2.6. Молекулярно-биологическое исследование крови
2.2.7. Высокоэффективная жидкостная хроматография методом тандемной масспектрометрии
2.2.8. Психологические методики
2.2.9. Математико-статистические методы исследования
2.3. Критерии оценки эффективности терапии иматинибом
2.4. Дизайн исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Школы ХМЛ
3.1.1. Результаты анализа регистра пациентов с ХМЛ в Нижегородской области за период 2001 -20II гг
3.1.2. Результаты работы «Школы ХМЛ» в Нижегородской области
3.1.2.1. Структура Школы ХМЛ

3.1.2.2. Дневник для пациентов с ХМЛ
3.1.3. Структурирование групп пациентов с ХМЛ для проведения «Школы ХМЛ» в Нижегородской области
3.2. Сравнительное исследование результатов мониторинга и оценки ответа на терапию иматинибом у пациентов с ХМЛ до и после внедрения «Школы ХМЛ» в Нижегородской области
3.3. Оптимизация терапии пациентов с подозрением на
некомплаентность при лечении ХМЛ в рамках «Школы ХМЛ
3.4. Результаты анкетирования пациентов с ХМЛ в Нижегородской области
3.4.1. Результаты анкетирования по модифицированному опроснику «Качество жизни»
3.4.1.1. Оценка показателей физического компонента здоровья на фоне терапии иматинибом
3.4.1.2. Оценка показателей психологического компонента здоровья па фоне терапии иматинибом
3.4.2.Результаты анкетирования по опроснику «Приверженность терапии
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ
1. Письмо первичным пациентам
2. Письмо не первичным пациентам
3. Дневник пациента с ХМЛ
4. Опросник БР-36 для оценки качества жизни
5. Сводные данные ответов на опросник по качеству жизни
6. Анкета по приверженности терапии
7. Результаты анкетирования по приверженности терапии
8. Опросник СШБ для оценки коморбидности

гидроксикарбамида никогда не наблюдалось фиброза костного мозга и легких. Все это привело к тому, что постепенно гидрокимочевина полностью заменила миелосан в терапии ХМЛ.
В 1993 г. были опубликованы результаты рандомизированного исследования по сравнительной эффективности миелосана и гидроксимочевины, включавшее 458 ранее нелеченых пациентов. Медиана выживаемости в группе, получавшей гидроксимочевину составила 56 мес. и была достоверно выше, чем у пациентов, получавших миелосан (44 мес.). Это повышение было достигнуто за счет достоверного увеличения продолжительности хронической фазы болезни: 47 мес. при лечении гидроксимочевиной и 37 мес. при лечении миелосаном (р=0,04) [61,94]. Гидрокимочевмпу назначают перорально, поэтому препарат очень удобен для амбулаторного лечения. Показано, что вариабельность индивидуальной биодоступпости у гидроксимочевины значительно меньше, чем у ряда других препаратов, в том числе миелосана [95].
Несмотря на принципиальное улучшение качества жизни больных ХМЛ и увеличение её продолжительности при лечении цитостатическими препаратами, даже в периоде полного клинического благополучия и гематологической ремиссии почти всегда во всех гемопоэтичсских клетках обнаруживается химерный ген ВСТАВЬ. Как бы рано не начиналось лечение, как бы эффективно оно не проводилось, цитогенетические ремиссии, являющиеся единственным шагом к возможному излечению или хотя бы к получению длительной стойкой ремиссии, за редкими исключениями, всегда были кратковременными. Рано или поздно, как правило, в течение 4-5 лет, заболевание переходило в следующую стадию с неизбежным фатальным исходом. Единственным методом лечения, дающим надежду на выздоровление, оставалась трансплантация костного мозга.
Принципиально новый этап в терапии ХМЛ начался с 80-х годов XX века после появления в арсенале лечебных средств интерферопа-альфа.
Исследования показали, что ИНФ-альфа позволяет не только достичь