Экспериментально - клиническое обоснование патогенетической фармакологической коррекции обсессивно - фобических, конверсионных, астенических расстройств.

• Автор: Кирюхина, Светлана Владимировна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Саранск
• Количество страниц: 295 с. : 51 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Перечень условных обозначений

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1 ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ СТРЕСС-ОБУСЛОВЛЕННЫХ РАССТРОЙСТВ И ВОЗМОЖНОСТИ ИХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Современные представления о взаимоотношении нервной, эндокринной и иммунной систем при стрессе и роль стрессорного фактора в этиопатогенезе обсессивно-фобических, конверсионных и астенических расстройств
1.2. Проблемы фармакологической коррекции стресс обусловленных заболеваний, пути совершенствования фармакотерапии стрессорных повреждений с учетом механизмов пато- и саногенеза

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Характеристика исследуемых лекарственных средств и препаратов сравнения 56 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ РАЗДЕЛ

2.3. Характеристика подопытных животных

2.4. Методы изучения поведенческих реакций животных

2.5. Метод определения концентрации кортизола в сыворотке крови животных
2.6. Методы изучения клеточных иммунных реакций и морфофункциональных характеристик нейтрофильных гранулоцитов периферической крови белых мышей
2.7. Методы исследования гуморальных иммунных реакций в тканях и сыворотке крови белых мышей
2.7.1. Методы изучения концентрации цитокинов животных
2.7.2 Методы определения общей комплементарной активности
2.7.3. Методы определения мелких, средних и крупных иммунных
комплексов
2.8. Методы исследования активности МО-синтазной системы сенсомоторной зоны коры головного мозга и гиппокампа экспериментальных животных 71 КЛИНИЧЕСКИЙ РАЗДЕЛ
2.9. Характеристика клинических групп пациентов, включенных в исследование
2.10. Методы оценки психического статуса пациентов
2.11. Методы исследования эндокринного статуса
2.12. Методы исследования иммунного статуса пациентов
2.12.1. Методы изучения концентрации цитокинов периферической крови
2.12.2. Методы изучения концентрации иммуноглобулинов
2.12.3. Методы количественного определения компонентов комплемента человека в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа
2.12.4. Методы изучения клеточных иммунных реакций
2.13 Статистическая обработка результатов
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ АДАПТАЦИИ ОРГАНИЗМА К СТРЕССУ. ОПРЕДЕЛЕНИЕ НЕЙРОЭНДОКРИННЫХ И ИММУННЫХ МАРКЕРОВ СТРЕСС-РЕАКЦИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
3.1. Исследование поведенческих и эндокринных маркеров экспериментального иммобилизационного стресса.
3.2. Изучение морфофункциональных характеристик нейтрофильных гранулоцитов белых мышей при экспериментальном стрессе разной продолжительности.
3.3 Исследование гуморальных иммунных реакций в тканях и сыворотке крови белых мышей при иммобилизационном стрессе.
3.4. Исследование активности N0- синтазной системы сенсомоторной зоны
коры и гиппокампа при экспериментальном стрессе.
3.5. Корреляционный анализ нейроиммунных и эндокринных взаимосвязей в эксперименте
3.6. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ СТРЕСС-ПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТИ АНКСИОЛИТИКОВ, АНТИОКСИДАНТОВ, ИММУНОКОРРЕКТОРОВ, ГИПЕРБАРИЧЕСКОЙ ОКСИГЕНАЦИИ В ВИДЕ МОНОТЕРАПИИ И В КОМБИНАЦИИ
4.1. Изучение стресс-протекторных свойств анксиолитиков,
иммунокорректоров, антиоксидантов и антигипоксантов
4.1.1. Исследование эффектов диазепама и оксилидина в условиях стресса.
4.1.2. Изучение стресс-протекторной активности монотерапии мексидолом, димефосфоном, эмоксипином.
4.1.3. Изучение стресс-протекторных эффектов некоторых имму н окорректоров
4.1.4. Исследование дозозависимых эффектов гипербарической оксигенации в условиях стресса.
4.1.5. Возможности комбинированной терапии стресс-обусловленных нарушений психофизиологического гомеостаза анксиолитиками в сочетании с антиоксидантами, иммунокорректорами и ГБО в эксперименте.
4.2. ЗАКЛЮЧЕНИЕ 182 КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ КОНВЕРСИОННЫХ РАССТРОЙСТВ
5.1. Изучение динамики психопатологических симптомов при конверсионных расстройствах под влиянием монотерапии бензодиазепиновыми анксиолитиками и воздействии средствами патогенетической терапии

оперативное вмешательство часто выполняется при поражении жизненно важных органов, т.е. операции уже предшествуют нарушения иммунитета, в-третьих, проводимая медикаментозная терапия, наркоз также обладают иммунодепрессивным действием (Никоненко Б.В. с соавт., 1993; McLoughlin R. et al., 2005; Kishimoto Т., 2006).
Кроме того, стресс может приводить к развитию синдрома хронической усталости, вызывать обострение хронических форм заболеваний, аллергических и аутоиммунных расстройств. При повторных стрессовых воздействиях наблюдаются также повреждения ДНК иммунокомпетентных клеток, которые приводят к запуску их программированной гибели -апоптозу. Подобное мы наблюдаем при чрезмерных физически нагрузках, при операционном стрессе, при инфаркте миокарда. Одним из механизмов развития иммунодефицита при стрессе является развитие апоптоза, вызванное активными метаболитами кислорода, провоспалительными цитокинами, что и приводит к развитию вторичного иммунодефицита (Караулов A.B., 2003).
Таким образом, при стрессе наблюдаются фазные изменения иммунологической реактивности. Усиление функций иммунологического контроля гомеостаза на ранних стадиях эмоционально стрессорного воздействия (иммунопротективный эффект) проявляется в виде активации Т-системы иммунитета и клеточных механизмов неспецифической противоинфекционной зашиты, имеющие значение для выживания организма в критических ситуациях. На стадии патологического стресса появляются признаки иммунной супрессии (иммунопатологический эффект) и, как следствие, развитие инфекционных, аллергических или аутоиммунных осложнений, что обусловленно нарушением взаимодействия как внутри системы иммунитета, так и вне - с нейроэндокринной системой регуляции (Караулов A.B., 2003; Suri A., Shimizu J., 2004; Ronchetty S. et al., 2004; Valzasina B., 2005; Rodig S. J. et al., 2005).
Особое воздействие стрессогенные события оказывают на нервную и