Роль аллогенных гепатоцитов, гептрала, мексикора в коррекции иммунных и метаболических нарушений при экспериментальной гипоксии печени

• Автор: Терехова, Светлана Владимировна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 107 с. : 9 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Перспективы и сложности использования клеточных технологий в медицине

2. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний в эксперименте и клинике

РАЗДЕЛ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3. Материалы и методы исследования

4. Иммунные и метаболические показатели здоровых крыс при введении аллогенных гепатоцитов, их культуральной жидкости интактных доноров, гептрала и мексикора
5. Влияние введения гепатоцитов интактных крыс, гептрала и мексикора аллогенным реципиентам с экспериментальной гипоксией печени на иммунную реактивность и метаболический статус
6. Эффективность культуральной жидкости аллогенных гепатоцитов, гептрала и мексикора при экспериментальной гипоксии печени
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
АГП - ацилгидроперекиси, уел. ед.
AJIT - аланинаминотрансфераза, ммоль/(ч.л)
АОК - антителообразующие клетки, 103/селезенка ACT - аспартатаминотрансфераза, ммоль/(ч.л)
ГГТ - у-глутамилтранспептидаза, кат/л
ГЗТ - гиперчувствительность замедленного типа
ГИО - гуморальный иммунный ответ
КЖАГ - культуральная жидкость аллогенных гепатоцитов
МДА - малоновый диальдегид, мкмоль/л
МСК - мезенхемальные стволовые клетки
н/з; о/з - неопсонизированный или опсонизированный зимозаном НСТ-тест, mOD
НСТ - тест восстановления нитросинего тетразолия, %
НСТ-сп. - НСТ-тест спонтанный, %
НСТ-ст. - НСТ-тест стимулированный, %
ОБ - общий билирубин, мкмоль/л ПОЛ - перекисное окисление липидов ПТИ - протромбиновый индекс, %
РКЛ - разница количества кариоцитов в регионарных и контрлатеральных лимфатических узлах
РМЛ - разница массы регионарных и контрлатеральных лимфатических
узлов, мг
СЕГ - сорбционная емкость гликокаликса, 10'12 г/эр.
CMNo - стабильные метаболиты оксида азота, мкмоль/л ССЭ - сорбционная способность эритроцитов, %
СОД - супероксиддисмутаза, ЕД/мл

ТП - тимоловая проба
ФИ - фагоцитарный индекс, %
ФМА - функционально-метаболическая активность
ФЧ - фагоцитарное число
ЩФ - щелочная фосфатаза, моль/(ч*л)
ЭБ - эритроциты барана
ЭГП - экспериментальная гипоксия печени

Ь-карнитин применяется для лечения митохондриальной дисфункции при заболеваниях нервной, мышечной и соединительной тканей, сахарном диабете, алкоголизме, атеросклерозе и поражениях миокарда (Москаль И.В. и др., 2002; Савилов К.В. и др., 2002; Себко Т.В. и др., 2003).
Применение карнитина оказывает кардиопротективный эффект за счет анаболического влияния на метаболизм клетки, замедление деградации белков, стабилизации лизосомальных мембран, обеспечения экономного расхода кислорода и сохранения фосфорилирующей функции митохондрий (Савилов К.В. и др., 2002).
Ь-карнитин оказывает антиоксидантное действие, выражающееся в повышении устойчивости липопротеиновых компонентов к перекисному окислению. Выявлена гипогликемическая активность этого соединения. Установлена иммуномодулирующая активность Ь-карнитина в условиях температурного нарушения гомеостаза и токсического действия гепатотропных ксенобиотиков.
Эффективным средством лечения митохондриальных дисфункций при состояниях, характеризующихся нарушением клеточной биоэнергетики (болезнях клеточной биоэнергетики), является структурный аналог у-бутиробетаина - 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат (милдронат), угнетающий карнитин-зависимый метаболизм высокомолекулярных жирных кислот, на фоне стимуляции альтернативных путей энергопродукции, в первую очередь гликолиза (Тепляков А.Т. и др., 2002). Это достигается за счет ослабления цитратного ингибирования ключевого фермента гликолиза, фосфофруктокиназы-2 гепатоцитов, миоцитов и лимфоцитов. Последний фермент обладает бифункциональными свойствами: он направляет превращение фруктозо-б-фосфата во фруктозо-2,6-дифосфат и является самым мощным из известных в настоящее время активаторов фосфофруктоки-назы-1 и ингибиторов ключевого фермента глюконеогенеза фруктозо-1,6-