Химиопрофилактика рака молочной железы в эксперименте

• Автор: Чочиева, Алла Руслановна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Старая Купавна
• Количество страниц: 289 с. : 22 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений
Введение
Глава I. Обзор литературы
1.1. Основные принципы химиопрофилактики злокачественных новообразований
1.2. Возможные подходы к химиопрофилактике рака молочной железы
1.2.1. Применение средств с антиэстрогенной активностью как один из основных путей в химиопрофилактике гормонзависимых новообразований молочной железы
1.2.2. Статины и тиазолидиндионы как факторы фармакологической коррекции метаболических нарушений при канцерогенезе
1.2.3. Возможности химиопрофилактики процессов канцерогенеза при помощи препаратов, регулирующих сосудистую проницаемость и процессы ангиогенеза
1.2.4. Роль характера питания в процессе канцерогенеза: коканцерогенные
и антиканцерогенные факторы питания
1.2.5. Микронутриенты как фактор коррекции свободно-радикальных процессов при злокачественном росте
Глава П. Материалы и методы исследования
II. 1. Методы изучения антиканцерогенной активности
II. 2. Методы изучения возможных механизмов антиканцерогенной активности исследуемых соединений
II. 2.1. Определение уровня гормонов в крови
II. 2. 2. Исследование процессов липидного обмена в сыворотке крови
II. 2. 3. Исследование процессов перекисного окисления липидов и анти-
оксидантной защиты
П.2.4 Изучение иммуномодулирующей активности

И.З. Статистический анализ
Результаты собственных исследований
Глава III. Изучение возможных патогенетических механизмов канцерогенеза молочной железы в эксперименте
III. 1. Результаты исследований содержания эстрадиола, пролактина и гонадотропных гормонов гипофиза в сыворотке крови крыс при экспериментальном канцерогенезе молочной железы
ІІІ.2. Результаты исследований показателей липидного обмена в сыворотке крови крыс при экспериментальном канцерогенезе молочной железы
ІИ.З. Результаты исследований состояния системы перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита крыс в динамике экспериментального канцерогенеза молочной железы, индуцированного МНМ
III.4. Результаты исследований показателей периферической крови, клеточного иммунитета, системы нейтрофильных гранулоцитов и апопто-за у крыс в динамике канцерогенеза молочной железы, индуцированного МНМ
Глава IV. Сравнительное изучение влияния ингибитора ароматазы летрозола и блокатора эстрогеновых рецепторов тамоксифена на возникновение опухолей молочной железы индуцированных у крыс 1Ч-метил-]-нитрозомочевиной.
IV.1. Изучение химиопрофилактической активности летрозола и тамоксифена
ІУ.2. Изучение возможных механизмов химиопрофилактической активности летрозола и тамоксифена
ІУ.2.1. Результаты исследований влияния тамоксифена и летрозола на содержание эстрадиола, пролактина, ФСГ и ЛГ в сыворотке крови крыс при канцерогенезе молочной железы

IV.2.2. Результаты исследований влияния летрозола и тамоксифена на
показатели липидного обмена
IV.2.3. Результаты исследований влияния тамоксифена и летрозола на состояние системы ПОЛ-АОЗ в динамике канцерогенеза молочной железы, индуцированного МНМ
IV.2.4. Результаты исследований влияния летрозола и тамоксифена на показатели периферической крови, клеточного иммунитета, системы нейтрофильных гранулоцитов и апоптоза у крыс в динамике канцерогенеза молочной железы, индуцированного МНМ
Глава V. Изучение влияния препаратов, корригирующих жировой и углеводный обмен, на возникновение опухолей молочной железы индуцированных у крыс 1Ч-метил-1Ч-нитрозомочевиной.
V.l. Изучение химиопрофилактической активности ловастатина, ро-зиглитазона и о- ненасыщенных жирных кислот
V.I.I. Изучение химиопрофилактической активности ингибитора ГМГ-
КоА-редуктазы ловастатина
V.I.2. Изучение химиопрофилактической активности препарата группы
тиазолидиндионов розиглитазона
V.I.3. Изучение влияния препарата со-ненасыщенных жирных кислот «Омеганола» и диеты, обогащенной свиным жиром, на канцерогенез
молочной железы, индуцированный МНМ
V.2. Изучение возможных механизмов химиопрофилактической активности ловастатина, розиглитазона и «Омеганола»
V.2.I. Результаты исследований влияния ловастатина, розиглитазона, «Омеганола» и свиного жира на показатели липидного обмена при
канцерогенезе молочной железы, индуцированном у крыс МНМ
V.2.2. Результаты исследований влияния ловастатина, розиглитазона, «Омеганола» и свиного жира на уровни эстрадиола, пролактина, ФСГ

участкам ДНК, связанным, в свою очередь, с промоторами генов, транскрипцией которых они управляют’. Действуя подобным образом, они модулируют транскрипцию генов, то есть инициируют транскрипцию одних генов и тормозят другие.
Лигандами PPAR служат как эндогенные соединения: жирные кислоты и их дериваты, так и синтетические продукты: гиполипидемические средства (фибраты), нестероидные противовоспалительные препараты, средства, повышающие чувствительность к инсулину (тиазолидиндионы). Фибраты активируют преимущественно PPAR-a, тиазолидиндионы — PPAR-y, нестероидные противовоспалительные препараты — оба типа PPAR.
Тиазолидиндионы - гипогликемические препараты, агонисты PPAR -у рецепторов, являющиеся одними из наиболее перспективных средств коррекции дислипидемии, лечения СД II типа и, возможно, других патологических состояний, связанных с гормонально-метаболическими сдвигами. Механизм гипогликемического действия глитазонов основан на активации метаболизма глюкозы и липидов в мышечной и жировой ткани, приводящей к повышению активности эндогенного инсулина и устранению инсулинорези-стентности. Одновременно с преодолением инсулинорезистентности существенные изменения происходят в эндотелии сосудов: уменьшается количество ингибитора активатора плазминогена - 1, агрегация тромбоцитов, индуцированная тромбином (Сао Z., 2008). При активации PPAR-y тиазолидиндиона-ми жировая ткань становится как бы ловушкой для СЖК, снижающей их уровень в крови и скелетных мышцах. Отмечается также снижение концентрации липопротеидов низкой плотности и липоперекисей.
В ряде исследований выявлено, что гиперэкспрессия PPARy-рецепторов задерживает рост злокачественных клеток (Sato Н., 2000; Takashima Т., 2001), а применение агонистов данных рецепторов индуцирует клеточную диффе-ренцировку и апоптоз (Allred C.D., 2005; Lu J., 2005а ). В исследованиях in vivo и in vitro тиазолидиндионы проявляли антипролиферативную (Kim Н.А.,