Состояние ферментных систем биотрансформации лекарственных средств (СYР3А4 и СYР2С9) у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени

• Автор: Стаценко, Владислав Игоревич
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 107 с. : 22 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Метаболизм лекарственных средств и его значение в рациональной фармакотерапии пациентов
1.1. Роль системы биотрансформации лекарственных средств в печени в оптимизации проводимой фармакотерапии
1.2. Зачение функционального состояния системы биотрансформации лекарственных средств для индивидуализации фармакотерапии
1.3. Микросомальная система оксидаз со смешанной функцией и ее роль в биотрансформации лекарственных средств
Глава 2. Межлекарственное взаимодействие и его роль в рациональной фармакотерапии пациентов

2.1. Виды межлекарственного взаимодействия

2.2. Межлекарственное взаимодействие на уровне метаболизма в печени

2.3. Роль межлекарственного взаимодействия в развитии нежелательных лекарственных реакций
2.4. Использование результатов фармакогенетических исследований и фармакокинетического типирования для индивидуализации фармакотерапии пациентов с хроническими диффузными заболеваниями печени
Глава 3. Понятие о нежелательных лекарственных реакциях. Этиология, классификация
Глава 4. Хронические диффузные заболевания печени, их структура и эпидемиология
Раздел II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 1. Дизайн исследования
1.1. Условия проведения исследования
1.2. Характеристика исследуемых групп
1.3. Критерии включения в исследование на II этапе
1.4. Критерии исключения из исследования на II этапе
1.5. Общий дизайн и схема исследование
Глава 2. Данные о лекарственных препаратах, использованных в
исследовании
2.1. Выбор лозартана для определения активности изофермента СУР2С9
2.2. Выбор лидокаина для проведения МЕОХ-теста
Глава 3. Методы исследования
3.1. Оценка функциональной активности цитохрома Р-450 СУРЗА4
3.2 Определение активности изофермента СУР2С9
3.3 Оценка функционального состояния печени
3.4 Состояние липидного обмена
3.5 Оценка синтетической функции печени
3.6 Оценка функционального состояния почек
3.7Диагностика и показатели динамики выраженности артериальной
гипертензии
3.8. Стандартизация по водно-солевой нагрузке
3.9. Статистическая обработка результатов
РАЗДЕЛ III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ..86 Глава 1. Результаты эпидемиологического исследования стрктуры
хронических диффузных заболеваний печени у пациентов жителей
Волгограда и Волгоградской области
Глава 2. Анализ лабораторных показателей пациентов включенных в
исследование
Глава 3. Влияние хронических диффузных заболеваний печени на
функциональное состояние системы цитохрома Р-450 СУРЗА4
Глава 4. Влияние хронических диффузных заболеваний печени на функциональное состояние системы цитохрома Р-450 СУР 2С9
Раздел IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

выводы
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АБП - алкогольная болезнь печени АГ - артериальная гипертензия АД - артериальное давление АлАТ - аланинаминотрансфераза АсАТ - аспартатаминотрансфераза
ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография
ГБ - гипертоническая болезнь
ДАД - диастолическое артериальное давление
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИМТ - индекс массы тела
МАУ - микроальбуминурия
НАЖБП - неалкогольная жировая болезнь печени ПБЦ - первичный билиарный цирроз ПП - патология печени
САД - систолическое артериальное давление
ХДЗП - хронические диффузные заболевания печени
ХПН - хроническая почечная недостаточность
ХВГС - хронический вирусный гепатит С
ЩФ - щелочная фосфотаза
Слоз - концентрация лозартана в моче
Сехр - концентрация метаболита ЕХРЗ174 в моче
Слоз/Сехр - соотношение концентраций лозартана и его метаболита
ЕХРЗ 174 в моче
СУР2С9 - изофермент 2С9 цитохрома Р450 СУРЗА4 - изофермент ЗА4 цитохрома Р

механизм взаимодействия приобретает клиническое значение при следующих условиях:
- если лекарственное средство имеет небольшой объем распределения (менее 35 л);
- если лекарственное средство-объект связывается с белками плазмы более чем на 90%;
- время максимального вытеснения из связи с белками плазмы одного лекарственного средства под действием другого менее 30 минут (MacKichan J.J., 1989; Sanson L.N., Evans A.M., 1995).
2.2. Межлекарственное взаимодействие на уровне метаболизма в печени
Лекарственные средства способны вызывать как повышение активности метаболизирующей системы печени (индукцию), так и ее снижение (ингибирование).
Индукция ферментов метаболизма лекарственных средств - абсолютное увеличение содержания и/или активности ферментов вследствие применения какого-либо химического соединения (в том числе лекарственного средства). Лекарственные средства вызывающие индукцию ферментов липофильны часто служат субстратами ферментов, ими индуцируемых, имеют как правило, большой период полувыведения. Интенсивность индукции ферментов метаболизма одним и тем же лекарственным средством у разных индивидуумов варьирует (Кукес В.Г., 2006).
Основные механизмы индукции следующие:
- непосредственное воздействие индуктора на регуляторную область гена, ответственного за синтез фермента. Этот механизм наиболее характерен для аутоиндукции, то есть увеличения активности фермента, метаболизирующего данный ксенобиотик под действием этого же ксенобиотика. Аутоиндукция рассматривается как адаптивный механизм, выработанный в процессе эволюции для инактивации ксенобиотиков. Типичным аутоиндуктором являются барбитураты;