Изучение эндотелиопротекторных свойств флавоноидов при экспериментальном сахарном диабете

• Автор: Слиецанс, Анна Альбертовна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Пятигорск
• Количество страниц: 109 с. : 32 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Развитие эндотелиальной дисфункции при сахарном диабете и возможность ее фармакологической коррекции (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1Л Эндотелиальная дисфункция и сахарный диабет

1.2 Фармакологическая коррекция эндотелиальной дисфункции при сахарном диабете

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

ГЛАВА 3. Влияние флавоноидов на вазодилатирующую функцию эндотелия сосудов при экспериментальном сахарном диабете (ЭСД)
ЗЛ Оценка эндотелиопротективного действия флавоноидов при активации и блокаде синтеза эндогенного оксида азота у животных с ЭСД
3.2 Оценка эндотелиопротективного действия мексидола, предуктала, дибикора, сулодексида и флавицина при активации и блокаде синтеза эндогенного оксида азота у животных с ЭСД

3.3 Изучение влияния флавоноидов на стабильность и мощность

эндотелиальной ЕЮ-синтазной системы у животных с ЭСД

3.4 Изучение влияния мексидола, предуктала, дибикора, сулодексида и флавицина на стабильность и мощность эндотелиальной ЕЮ-синтазной системы у животных с ЭСД
3.5 Заключение к главе
ГЛАВА 4. Влияние флавоноидов на антитромботическую функцию эндотелия
у животных с ЭСД
4.1 Влияние флавоноидов на скорость тромбообразования у животных с ЭСД на модели артериального тромбоза
4.2 Влияние мексидола, предуктала, дибикора, сулодексида и флавицина на скорость тромбообразования у животных с ЭСД на модели артериального тромбоза
4.3 Влияние флавоноидов на основные параметры гемостаза крови животных с ЭСД

4.3.1 Изучение влияния флавоноидов и сулодексида на тромбоцитарный компонент гемостаза (изменения агрегатного состояния крови) у животных с ЭСД
4.3.2 Изучение влияния флавоноидов и сулодексида на плазменный (коагуляционный) гемостаз у животных, при ЭСД
4.4 Влияние мексидола, предуктала, дибикора, сулодексида и флавицина на основные параметры гемостаза крови животных с ЭСД
4.4.1 Изучение влияния мексидола, предуктала, дибикора, сулодексида и флавицина на тромбоцитарный компонент гемостаза (изменения агрегатного состояния крови) у животных с ЭСД
4.4.2 Изучение влияния мексидола, предуктала, дибикора, сулодексида и флавицина на плазменный (коагуляционный) гемостаз у животных с ЭСД
4.5 Заключение к главе
ГЛАВА 5. Влияние флавоноидов на метаболические процессы при ЭСД
5.1 Изучение влияния флавоноидов на уровень глюкозы в крови, липидный спектр крови, индекс атерогенности у животных с ЭСД
5.2 Изучение влияния мексидола, предуктала, дибикора, сулодексида и флавицина на уровень глюкозы в крови, липидный спектр крови, индекс атерогенности у животных с ЭСД
5.3 Заключение к главе
ГЛАВА 6. Влияние флавицина, мексидола и сулодексида на морфологическое
состояние и противовоспалительную функцию эндотелия при ЭСД
6.1 Изучение влияния флавицина, мексидола, сулодексида на уровень С-реактивного белка при ЭСД
6.2 Изучение влияния флавицина, мексидола, сулодексида на морфологическое состояние эндотелия сосудов у животных с ЭСД
6.3 Заключение к главе
Общее заключение
Выводы
Список литературы

Список сокращений:
ЭСД - экспериментальный сахарный диабет
СД - сахарный диабет
ЭД - эндотелиальная дисфункция
ОС - оксидативный стресс
СРО - свободно-радикальное окисление
ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания
ИР - инсулинорезистентность
ГИ - гиперинсулинемия
ЭЗВД - эндотелиозависимая вазодилатация
ЭНЗВД - эндотелионезависимая вазодилатация
ЭПД - эндотелиопротективное действие
АЦХ - ацетилхолин
НТГ - нитроглицерин
АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время
ПВ - протромбиновое время
ТВ - тромбиновое время
СРВ - С-реактивный белок
КПГ - конечные продукты гликозилирования
АГ - артериальная гипертония
ХПН - хроническая почечная недостаточность
ПОЛ - перекисное окисление липидов
ПССС - пероральные сахароснижающие средства

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
Исследование было выполнено на 330 белых крысах-самцах Wistar (возраст 3 мес., масса 200-250 г.). Источник приобретения: питомник лабораторных животных “Столбовая” РАМН, Московская обл. и ФГГГУ “Рапполово” РАМН (Ленинградская обл.). Животные содержались в стандартных условиях вивария, на полнорационной сбалансированной по содержанию питательных веществ диете для лабораторных животных (мышей и крыс) ГОСТ Р 50258-92. производства ООО «Мэст», Москва. Содержание животных и проведение экспериментов соответствовало правилам лабораторной практики (GLP) при проведении доклинических исследований в Российской Федерации (ГОСТ 3 51000.396 и 51000.4-96) Международным рекомендациям Европейской конвенции по защите позвоночных животных (1997).
Исследование было проведено с помощью комплексного морфо-функционалыюго подхода, используемого для оценки эндотелиальной дисфункции (ЭД) и эндотелиопротективного действия (ЭПД) веществ. Комплексный морфофункциональный подход включал в себя определение вазодилатирующей, антитромботической, противовоспалительной и антипролиферативной функций эндотелия [Тюренков И.Н., Воронков A.A., 2008]. Дополнительно оценивались нарушения в углеводном и липидном обмене, с целью оценки их влияния на развитие ЭД.
ЭД на всех этапах исследования моделировалась стрептозотоцин-индуцированным СД. Экспериментальный сахарный диабет (ЭСД) вызывали введением стрептозотоцина в дозе 45 мг/кг, внутривенно в хвостовую вену. Через 72 часа производили количественное определение глюкозы в крови ферментативным (глюкозооксидазным методом) с измерением величины оптической плотности надосадочной жидкости в кюветах с длиной оптического пути 10 мм при длине волны 500 на спектрофотометре (ПЭ-5400В, ЭКРОС) с использованием наборов «Глюкоза ФКД» (Россия). За 18 часов до введения цитотоксина крысам ограничивали доступ к пище при свободном доступе к воде. В дальнейший эксперимент отбирали животных с уровнем сахара крови 12-15 ммоль/л, то-есть крыс с развившимся СД [Баранов В.Г., 1983].