Влияние антиконвульсантов на ишемические, гипоксические и мнестические расстройства при черепно-мозговой травме

• Автор: Запольская, Юлия Анатольевна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Улан-Удэ
• Количество страниц: 130 с. : 13 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИКОНВУЛЬ-САНТОВ ПРИ ТРАВМАТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ МОЗГА

1.1. Современные представления о механизмах действия антиконвульсан-

1.1.1 Современные представления о системных и клеточных механизмах действия антиконвульсантов и их применении при заболеваниях

1.1.2. Проблемы применении антиконвульсантов при заболеваниях ЦНС не-

эпилептического характера

1.2. Патофизиологические механизмы травматического повреждения

мозга
1.2.1. Клеточные механизмы первичных и вторичных повреждений при че-

репно-мозговой травме
1.2.2. Клеточные саногенетические механизмы травмы мозга
1.3. Современные представления о лекарственной нейропротекции в усло-

виях острого периода черепно-мозговой травмы
1.3.1. Современные представления об эффективности препаратов в услови-

ях черепно-мозговой травмы
1.3.2 Нейропротекция и антиконвульсанты
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Методика нанесения контактной черепно-мозговой травмы
2.2. Методы исследования противосудорожной активности препаратов

2.3. Методы исследования нейропротекторной активности препаратов
2.3.1. Метод исследования противоишемической активности препаратов
у экспериментальных животных
2.3.2. Методы исследования антигипоксической активности препаратов
2.4. Методы исследования антиамнестической активности препаратов
, ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНОГО ДЕЙСТВИЯ
ПРЕПАРАТОВ ПРИ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЕ
3.1 Оценка противосудорожной активности антиконвульсантов в 1-ю неделю посттравматическогоперида
3.2. Влияние антиконвульсантов на электрошоковые судороги во 2-ю неделю

посттравматического периода
3.3. Обсуждение результатов
ГЛАВА 4. СРАВНЕНИЕ НЕЙРОПРОТЕКТОРНЫХ СВОЙСТВ АНТИКОНВУЛЬСАНТОВ В ПОСТТРАВМАТИЧЕСКИЙ ПЕРИОД............... 70 ‘
4.1. Сравнение антиишемических свойств препаратов в посттравматический 70 период
4.2. Сравнение антигипоксической активности препаратов в остром периоде 79 черепно-мозговой травмы
4.3. Действие антиконвульсантов на мнестические расстройства в посттравма- 86 тический период
4.4. Обсуждение результатов
ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений.
АТФ - аденозинтрифосфорная кислота АФК - активные формы кислорода АЭП - антиэпилептические средства ВАК - возбуждающие аминокислоты ВПМ - вторичное повреждение мозга ГАМК - гаммааминомаслянная кислота ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота МЭШ - максимальный электрошок ПОЛ - перекисное окисление липидов ПТП - посттравматический период ПТС - посттравматические судороги САК - субарахноидальное кровоизлияние ТРГ - тиреотропин-рилизинг-гормон ЦНС - центральная нервная система ЧМТ - черепно-мозговая травма ЭШ - электрошок

аденозина при ишемической атаке и инсульте наступает на 2-Здень, а снижение его содержания отмечается к 5-15 дню [189].
В настоящее время препараты, действующие на аденозиовые рецепторы, проходят дальнейшие экспериментальные исследования.
Еще одним важным компенсаторным механизмом эндогенной нейропротекции являются гипоталамо-гипофизарно-эндокринные системы. Большое значение в развитии длительно текущих патологических и саногенетических реакций придается сдвигам гормонального баланса в поздние сроки острого периода травмы и в его промежуточный период. Первоначально главное значение придавалось гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системе (ГГАС). Эта система активно участвует во всех реакциях, связанных с мобилизацией резервных возможностей организма при стрессах, в том числе после травмы мозга. Высший механизм эндокринного контроля расположен в гипоталамусе, нейроны паравентрикулярных ядер которого являются источником рилизинг-гормонов.
Одним из механизмов, ответственным за саногенетические процессы при травме мозга, является гипоталамический тиреотропин-рилизинг—гормон, (ТРГ), изменения в уровне которого отмечены при травме мозга [169]. ТРГ выполняет двойную функцию в ЦНС. Он обладает самостоятельной нейромодулирующей активностью в структурах мозга и выполняет функции регулятора синтеза и выделения тиреотропина из гипофиза [178].
ТРГ-содержащие нейроны и претерминали широко распространены' в мозге. В частности, рецепторы к ТРГ обнаружены в телах нейронов различных регионов мозга: миндалина, гиппокамп, таламус, фронтальная и сенсомоторная кора, перегородка, диагональный пучок Брока и др.
У ТРГ обнаружено противосудорожное действие и трофическое влияние на поврежденные мотонейроны спинного мозга. Уровень этого гормона увеличивается в период судорог [193].