Исследование эндотелио- и кардиопротективных эффектов некоторых антиоксидантов

• Автор: Стабровская, Надежда Владимирована
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 114 с. : 20 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии сердечно-сосудистых заболеваний

1.2. Роль эндотелия и васкуляризации в развитии и функционировании костной ткани

1.3. Принципы фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции и основные группы эндотелиопротективных препаратов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Изучение эндотелио- и кардиопротективного действия исследуемых препаратов

2.1.1. Оценка развития Ь-ИАМЕ-индуцированного дефицита оксида азота и оценка эндотелийзависимых и эндотелийнезависимых сосудистых реакций
2.1.2. Проведение функциональных проб в острых экспериментах на наркотизированных крысах
2.1.3. Биохимические маркеры эндотелиальной дисфункции
2.1.4. Морфологические методы оценки сердечно-сосудистых изменений при моделировании Г-МАМЕ-индуцированной эндотелиальной дисфункции
2.2. Изучение остеопротективного действия исследуемых препаратов.
2.2.1. Моделирование генерализованного остеопороза
2.2.2. Измерение уровня микроциркуляции в кости
2.2.3. Гистоморфометрическая оценка изменений, происходящих при генерализованном остеопорозе и его коррекции
2.3. Обоснование доз и дизайн эксперимента
2.4. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Сравнительное исследование эндотелиопротективной активности этоксидола и аскорбиновой кислоты при Ь-КАМЕ-индуцированном дефиците оксида азота с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и морфологических исследований..
3.2. Сравнительное исследование эндотелиопротективной активности резвератрола и аскорбиновой кислоты при Ь-ИАМЕ-индуцированном дефиците оксида азота с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и морфологических исследований..
3.3. Изучение остеопротективного действия этоксидола и резвератрола в сравнении с препаратом кальций-ДЗ Никомед на модели генерализованного остеопороза в эксперименте с использованием результатов измерения микроциркуляции в кости и
гистоморфометрического исследования
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертензия АцХ - ацетилхолин
АИФ — ангиотензинпревращающий фермент
АТ - ангиотензин
АД - артериальное давление
А К - антагонист кальция
АТФ - аденозинтрифосфат
АИФ — ангиотензин превращающий фермент
Г-Э - гематоксилин-эозин
ГЛЖ — гипертрофия левого желудочка
ГМК — гладкомышечные клетки
ДАД - диастолическое артериальное давление
КЭД - коэффициент эндотелиальной дисфункции
Л-О - ложная операция
ЛПВП - липопротеиды высокой плотности
ЛПНП - липопротеиды низкой плотности
мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИАПФ — ингибиторы ангиотензин превращающего фермента
ОП — остеопороз
ПЕ - перфузионные единицы
САД - систолическое артериальное давление
ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания
ССС - сердечно-сосудистая система
ЛДФ - лазерная допплеровская флоуметрия
ЛЖД - левожелудочковое давление
ЭД - эндотелиальная дисфункция
эзвд — эндотелийзависимая вазодилатация
человека (HUVEC) [175, 185, 208]. Факторы, участвующие в костном ремоделировании и остеорепарации, также могут влиять на остеобластическую активность. К ним относятся костные морфогенетические протеины (BMP), факторы роста фибробластов, простагландины, VEGF, инсулиновый фактор роста-1 и соединения азота, в том числе N0 [101, 184, 232]. Остеогенные факторы, такие как ВМР-2, могут косвенно стимулировать VEGF и, следовательно, регулировать васкуляризацию [127]. ВМР-2, например, обладает способностью ингибировать гипоксия-индуцированный апоптоз клеток и усиливать васкуляризацию [193]. Кроме того, изменения кислородного потенциала и касательного напряжения кислорода могут индуцировать экспрессию фактора роста ВМР-2 в эндотелиальных клетках [97,216].
Гипоксия и VEGF влияют на регуляцию ВМР-2 в эндотелиоцитах сосудов микроциркуляторного русла [143] демонстрируя существование сложных сигнальных путей, определяющих интерактивную взаимосвязь эндотелиальных клеток и клеток остеобластического ряда. Эти стрессо- и кислородочувствительные сигнальные пути играют не последнюю роль в ответной реакции эндотелиальных клеток на механическое повреждение кости и, следовательно, находятся на передней линии репаративного каскада, включающего множество факторов, влияющих на скорость и качество репаративных процессов в костной ткани.
Кость как ткань обладает уникальной способностью регенерировать без образования фиброзного рубца, что является типичным для заживления ран мягких тканей. Подобный результат достигается в ходе сложных взаимозависимых стадий процесса заживления, в значительной степени повторяющих этапы развития костей скелета. Следовательно, если бы на месте перелома кости образовывался фиброзный рубец, это, в конечном счете, ставило бы под угрозу механическую прочность скелета.
В результате травмы опорно-двигательного аппарата всегда происходит повреждение сосудистой сети, что приводит к развитию