Клиническая эффективность нового способа неоадъювантной химиотерапии инвазивного рака мочевого пузыря

• Автор: Исаева, Светлана Николаевна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 122 с. : 10 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Особенности переходноклеточного рака мочевого пузыря с инвазивной формой роста

1.2 Современные схемы химиотерапии при инвазивном раке мочевого пузыря

1.2 Л Препараты платины в современных схемах комбинированной химиотерапии инвазивного рака мочевого пузыря
1.2.2 Активность новых цитотоксических препаратов при монохимиотерапии и в различных комбинациях

1.2.3 Регионарные способы химиотерапии опухолей

1.2.3.1 Внутрикостное введение препаратов

1.3 Роль химиотерапии в комбинированном лечении инвазивного рака мочевого пузыря
1.4 Химиолучевая терапия инвазивного рака мочевого пузыря
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1 Характеристика клинических наблюдений
2.2 План лечения
2.3 Методы исследования
2.4 Методы статистической обработки полученных данных
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1 Оценка токсичности неоадьювантной монохимиотерапии и полихимиотерапии инвазивного рака мочевого
пузыря
3.2 Оценка эффективности внутрикостной монохимиотерапии цисплатином и полихимиотерапии у больных инвазивным раком мочевого пузыря
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

в/в -
в/к -

ESMO -G1-3 G GC
M-CAVI

MVAC -
M-VEC -

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ внутривенный способ введения внутрикостный способ введения Всемирная организация здравоохранения DNA - дезоксирибонуклеиновая кислота магнитно-резонансный магнитно-резонансная томография суммарная доза суммарная очаговая доза химиотерапия Cisplatin - цисплатин
Cisplatin, methotrexate, vinblastine - цисплатин, метотрексат, винбластин
European Society for Medical Oncology гистопатологическая градация Gemcitabine (Gemzar) - гемцитабин Gemcitabine, cisplatin - гемцитабин, цисплатин Methotrexate, carboplatin, vinblastine - метотрексат, карбоплатин, винбластин
Methotrexate, cisplatin, vinblastine - метотрексат, цисплатин, винбластин
Methotrexate, vinblastine, doxorubicin, cisplatin - метотрексат, винбластин, доксорубицин, цисплатин Methotrexate, vinblastine, epirubicin, cisplatin - метотрексат, винбластин, эпирубицин, цисплатин transitional cell cancer - переходноклеточный рак система международной классификации злокачественных опухолей (Tumor - опухоль, Node - узел (лимфатический), Metastasis - метастазы)
transurethral resection - трансуретральная резекция

ВВЕДЕНИЕ
По данным официальной статистики Министерства здравоохранения и социального развития РФ, за период 1998-2008 гг. заболеваемость раком мочевого пузыря на 100 ООО населения в РФ возросла с 7,90 до 9,16. В структуре онкологической заболеваемости в 2008 г. доля злокачественных новообразований мочевого пузыря составила 4,5% [15], из них 30% -инвазивным раком мочевого пузыря [29]. После радикального оперативного лечения рецидивы обнаруживаются у 30% пациентов в течение первого года [206], 1/3 больных инвазивным раком мочевого пузыря умирают от метастазирования [12; 206]. 2/3 пациентов сталкиваются с последствиями цистэктомии - многочисленными осложнениями и низким качеством жизни после органоуносящей операции [12].
Тенденцией последних лет, в том числе, в отечественной онкоурологии, является предпочтение органосохранного хирургического удаления видимых опухолей мочевого пузыря [34]. Возможность выполнения несложного для организма пациента хирургического вмешательства, а также увеличения продолжительности жизни [221] обеспечивает химиотерапия.
Начиная с 80-х годов прошлого столетия и до сегодняшнего времени препараты платины остаются наиболее эффективными и включаются в различные схемы химиотерапии инвазивного рака мочевого пузыря. На протяжении длительного времени «золотым» стандартом в лечении инвазивного рака мочевого пузыря остается комбинация метотрексата, винбластина, доксорубицина и цисплатина (МУАС) [53; 67]. В то же время, высокая токсичность данного режима, которая ассоциируется с 3-5% летальностью, ограничивает использование комбинации МУ АС и требует внедрения новых химиотерапевтических подходов.
Помимо традиционно применяемых схем полихимиотерапии (МУАС, СМУ и др.), внимание исследователей привлекли следующие противоопухолевые лекарственные препараты, вошедшие в клиническую

причиной осложнений в виде острых кишечных и урологических симптомов у 50-75% пациентов и серьезных поздних осложнений в 10-20% случаев. В связи с этим ряд авторов придерживается мнения, что выполнение дистанционной лучевой терапии при инвазивном раке мочевого пузыря, а также дистанционной лучевой терапии в комбинации с химиотерапией должно осуществляться лишь в случаях невозможности по ряду причин хирургического лечения.
Исходя из данных литературного обзора на сегодняшний день не вызывает сомнений положительное влияние неоадьювантной химиотерапии на показатели радикальности хирургического лечения инвазивного рака мочевого пузыря [162]. Большинство исследователей подтверждает значительное преимущество комбинированного лечения, позволяющего увеличить продолжительность жизни до 77 месяцев в отличие от 46 месяцев - при одном радикальном хирургическом лечении [162; 222]. По-прежнему лидирующие позиции занимает наиболее изученная и эффективная химиотерапия по схеме МУ АС. Новые химиопрепараты как в режиме монотерапии, так и в различных комбинациях, в том числе с препаратами платины, лишь незначительно превосходят непосредственную эффективность МУ АС [102], но уступают ей по отдаленным показателям [143; 150]. Эффективность большинства современных химиопрепаратов в отношении инвазивного рака мочевого пузыря требует подтверждения на более масштабных клинических исследованиях. Но, несмотря на проведение химиотерапии, проблема частого рецидивирования инвазивного рака мочевого пузыря остается нерешенной. Даже цистэктомия с расширенной лимфаденэктомией в комбинации с неоадьювантной химиотерапией если и увеличивают безрецидивный период [163], то не настолько, чтобы широко использоваться в клинической практике [142].
Из имеющегося на сегодняшний день значительного опыта комбинированного лечения инвазивного рака мочевого пузыря становится ясно, что значительного улучшения эффективности ни один из современных