Исследование цитопротекторной активности кислоты феруловой

• Автор: Назарова, Любовь Ефимовна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Пятигорск
• Количество страниц: 234 с. : 54 ил.

Оглавление
ВВЕДЕНИЕ

Часть I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

ГЛАВА 1. МЕХАНИЗМЫ РЕАЛИЗАЦИИ ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ

1.1. Патогенез цитотоксического повреждения

1.1.1. Особенности патогенеза цитотоксического повреждения при облучении и воздействии цитотоксических лекарственных препаратов

1.1.2. Особенности патогенеза повреждения печени

1.1.3. Особенности патогенеза ишемического

повреждения нервной ткани

1.2. Роль перекисного окисления липидов в механизме цитотоксического повреждения

1.3. Роль активных форм кислорода в развитии апоптоза

ГЛАВА 2. МЕХАНИЗМЫ РЕАЛИЗАЦИИ ЦИТОПРОТЕКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ
2.1. Антиоксиданты - перспективные цитопротекторы
2.2. Биологическая активность производных коричной кислоты
2.2.1. Цитопротекторные свойства кислоты феруловой
Выводы по литературному обзору
Часть II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Материалы исследования и препараты сравнения
3.2. Общие методы исследования
3.2.1. Метод количественного определения антиоксидантной активности веществ
3.2.2. Методы определения острой и хронической токсичности веществ
3.2.3. Определение цитотоксической активности противоопухолевых веществ
3.2.4. Биохимические методы исследования
3.2.4.1. Определение содержания малономого диальдегида
в плазме крови и гомогенате печени и мозга
3.2.4.2. Определение содержания молекул средней массы
в плазме крови

3.2.4.3. Определение содержания общего белка, альбуминов и глобулинов в плазме крови
3.2.4.4. Определение содержания креатинина в плазме крови
3.2.4.5. Определение содержания мочевины в плазме крови
3.2.4.6. Определение содержания молочной кислоты в плазме
крови
3.2.4.7. Определение содержания глюкозы в плазме крови
3.2.4.8. Определение активности аланинаминотрансферазы
в плазме крови
3.2.4.9. Определение активности аспартатаминотрансферазы
в плазме крови
3.2.4.10. Определение активности каталазы в гомогенате ткани мозга
3.2.4.11. Определение активности щелочной фосфатазы в плазме крови
3.2.4.12. Определение содержания холестерина в плазме крови
3.2.4.13. Определение содержания общего билирубина в плазме крови
3.2.4.14. Определение содержания триглицеридов в плазме крови
3.2.5. Гематологические показатели
3.2.5.1. Подсчет содержания общего количества эритроцитов
3.2.5.2. Подсчет содержания общего количества лейкоцитов
3.2.5.3. Определение содержания ретикулоцитов
3.2.5.4. Определение содержания гемоглобина
3.2.5.5. Подсчет лейкоцитарной формулы
3.2.5.6. Определение общего количества ядросодержащих клеток костного мозга
3.2.5.7. Методика определения кислотной резистентности эритроцитов
3.3. Методики моделирования патологических состояний
3.3.1. Моделирование острой лучевой болезни
3.3.1.1. Определение степени проницаемости капилляров
3.3.1.2. Определение степени гемолиза, вызванного ультрафиолетовым облучением
3.3.1.3. Эритроцитарная радиомиметическая модель
3.3.2. Моделирование токсических эффектов цитостатиков
3.3.3. Модель токсического экспериментального гепатита
3.3.4. Модели ишемии головного мозга
3.3.4.1. Модель глобальной постоянной ишемии
3.3.4.2. Модель глобальной преходящей ишемии
3.3.4.3. Модель фокальной ишемии
3.3.5. Методы исследования неврологического статуса
3.3.5.1. Метод условной реакции пассивного избегания (УРПИ)
3.3.5.2. Метод «открытого поля»
3.3.5.3. Метод вращающегося стержня
3.3.5.4. Метод экстраполяционного избавления
3.3.6. Регистрация объемной скорости мозгового кровотока и сопротивления сосудов мозга
3.3.6.1. Метод водородного клиренса
3.3.6.2. Метод доплерографии
3.3.7. Метод определения величины отека мозга в постишемическом периоде
3.3.8. Метод определения зоны некроза в ткани мозга
3.4. Морфологическое исследование гистологических препаратов
3.5. Статистическая обработка результатов эксперимента
ГЛАВА 4. ПЕРВИЧНЫЙ СКРИНИНГ СИНТЕТИЧЕСКИХ ПРОИЗВОДНЫХ КОРИЧНОЙ КИСЛОТЫ
4.1. Изучение антиоксидантной и антигемолитической активности синтетических производных коричной кислоты
4.2. Изучение влияния кислоты феруловой на гемолиз эритроцитов
окисленной олеиновой кислотой (in vitro)
Выводы по главе
ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ ОБЩЕТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ И НЕКОТОРЫХ АСПЕКТОВ ФАРМАКОКИНЕТИКИ КИСЛОТЫ ФЕРУЛОВОЙ
5.1. Изучение острой токсичности кислоты феруловой
5.2. Изучение хронической токсичности кислоты феруловой
5.3. Изучение влияния кислоты феруловой на цитотоксическую активность циклофосфамида и 5-фторурацила на культурах опухолевых клеток (in vitro)
5.4. Определение времени достижения максимальной концентрации
кислоты феруловой в крови после ее внутрибрюшинного введения
Выводы по главе

концентрацию промежуточных продуктов восстановления кислорода, эти продукты всегда присутствуют в некотором количестве в обычных условиях. Кроме того, промежуточные продукты восстановления кислорода необходимы для регуляции самых разнообразных функций организма: сокращения мышц, распространения возбуждения и поддержания лабильности возбудимых тканей, формирования метаболического состояния дыхательной цепи, активного транспорта ионов, изменения проницаемости мембран. Перекиси липидов являются необходимыми промежуточными продуктами при биосинтезе гормонов, простагландина Е, прогестерона и др.
Свободнорадикальные реакции перекисного окисления липидов (ПОЛ), поддерживаемые на низком стационарном уровне, принимают участие в нормальных метаболических процессах и регуляторных функциях клетки. Синтез гормонов, простагландинов и др. нуждается в образовании перекисей ненасыщенных жирных кислот [27]. ПОЛ служит универсальным физиологическим регулятором структуры и функции биологических мембран, фактором, устанавливающим и поддерживающим стационарное функционирование ферментов каналообразователей, рецепторов [199]. Продукты ПОЛ участвуют в процессах фаго- и пиноцитоза [120].
Следовательно, вопрос о токсичности промежуточных метаболитов восстановления кислорода касается лишь состояний, выходящих за пределы физиологической нормы, либо даже относящихся к разряду патологий. Любые внешние воздействия, приводящие к увеличению промежуточных продуктов восстановления кислорода, будут способствовать нарушению деятельности ферментных систем, контролирующих протекание окислительных свободнорадикальных реакций, их дисбалансу, что будет приводить к резкому накоплению токсических продуктов и создавать условия для проявления связанных с ними эффектов.
Образовавшиеся при усилении СРО продукты ПОЛ оказывают системное повреждающее действие на клетку: нарушают деление клетки,