Противоишемическое и эндотелиопротективное действие потенцированных антител к эндотелиальному фактору роста сосудов

• Автор: Арустамова, Анна Александровна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Белгород
• Количество страниц: 139 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эндотелиальная дисфункция как предшественник ряда патологий сердечно-сосудистой системы

1.2. Механизмы ишемического повреждения

1.3. Неоангиогенез как основной механизм восстановления после ишемического повреждения
1.4. Основные принципы фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции и ишемии
1.5. Перспективные направления в лечении эндотелиальной дисфункции и ишемической болезни сердца

1.6. Эндотел иопротективные и противоишемические свойства

потенцированных антител к фактору роста эндотелия УЕОБ
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Моделирование Ь-ИАМЕ-индуцированного дефицита оксида азота и оценка эндотелийзависимых и эндотелийнезависимых сосудистых реакций
2.2. Исследование функционального состояния миокарда на наркотизированных крысах
2.3. Биохимические маркеры эндотелиальной дисфункции
2.4. Моделирование хронической ишемии задней конечности
2.5. Оценка уровня микроциркуляции в мышцах голени крыс методом лазерной доплеровской флоуметрии
2.6. Методы морфологического исследования
2.7. Исследуемые препараты и дизайн эксперимента
2.8. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Разработка комплекса методических подходов для количественной оценки развития эндотелиальной дисфункции при Ь-ИАМЕ индуцированной модели дефицита N0 в эксперименте с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и результатов морфологических исследований
3.2. Исследование эндотелиопротективной активности смеси растворов гомеопатических разведений моноклональных антител к УЕвЕ и смеси растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к еТЮБ при Ь-ИАМЕ-индуцированной модели дефицита N0 с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и морфологических исследований
3.3. Исследование влияния смеси растворов гомеопатических разведений моноклональных антител к УЕОБ и смеси гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной ЫО-синтазе на уровень микроциркуляции и ангиогенез при коррекции ишемии конечности в эксперименте
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертензия
АД - артериальное давление
АК — антагонист кальция
АИФ - ангиотензин превращающий фермент
АТ - ангиотензин
АТФ - аденозинтрифосфат
АХ - ацетилхолин
ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка
ГМК - гладкомышечные клетки
ДАД - диастолическое артериальное давление
ИАПФ - ингибиторы ангиотензин превращающего фермента
ИБС - ишемическая болезнь сердца
КЭД — коэффициент эндотелиальной дисфункции
ЛДФ - лазерная допплеровская флоуметрия
лжд - левожелудочковое давление
мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота
НП -нитропруссид
РААС - ренин - ангиотензин - альдостероновая система САД - систолическое артериальное давление ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания ССС - сердечно-сосудистая система
ХОЗАНК - хронические облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей
цГМФ - циклический гуанозин - монофосфат
чсс — частота сердечных сокращений
ЭД - эндотелиальная дисфункция
е18 — эндотелиальная синтаза оксида азота II

БСБ - фактор роста фибробластов

препаратов. Также, при наличии сопутствующие гипертонической болезни, необходимо обеспечить достижение целевых уровней АД [40, 118, 133].
Таким образом, изучение ЭД, состояния сосудистой стенки артерий у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и поиск возможностей лечения ЭД являются важными клиническими задачами. Усилия исследователей направлены на поиск препаратов, которые наряду с гипотензивным эффектом могли бы уменьшать выраженность ЭД и способствовать обратному ее развитию.
1.5. Перспективные направления в лечении эндотелиальной дисфункции и ишемической болезни сердца
Большие надежды при лечении ЭД возлагаются на активацию экзогенными факторами системы Т-аргинин/Г/гуапилатциклазы. В качестве активаторов могут быть использованы нитрозотиол, нитропруссид натрия, Б-аргинин, протопорфирин X, дисульфид [82, 92, 105]. Перспективно применение препарата бозентан, являющего блокатором эндотелиновых рецепторов.
Получены также обнадеживающие результаты экспериментальных и клинических испытаний рекомбинантных генов, кодирующих синтез эндотелиальных факторов роста УЕСБ, ЬРОР. Однократное трансэндокардиальное введение ДНК указанных генов в зону гибернирующего миокарда у ряда больных ИБС вызывало через 3-6 месяцев достоверный прирост перфузии, фракции выброса левого желудочка, уменьшало частоту приступов стенокардии, увеличивало толерантность к физической нагрузке. Заметный клинический эффект был получен при введении этих препаратов в ишемизированные ткани больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей [73].
Исследования, проведённые сотрудниками кафедры фармакологии Курского государственного медицинского университета в содружестве с