Кардиотропные эффекты производных фенотиазина

• Автор: Саркисян, Крисина Хореновна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Пятигорск
• Количество страниц: 140 с. : 10 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
- ВВЕДЕНИЕ

Глава. 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 ФЕНОТИАЗИНЫ -А'СпЧдЧ;.:. и

1.2 КАРДИОТРОПНЬШ СВОЙСТВА ПРОИЗВОДНЫХ ФЕНОТИАЗИНА

1.3 .ДРУГИЕ ВИДЫ1 БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПРОИЗВОДНЫХ ФЕНОТИАЗИНА Ч;ч:;ї19

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕ'ГОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 ИССЛЕДУЕМЫЕ СОЕДИНЕНИЯ;

2.2 ЛАБОРАТОРНЫЕ ЖИВОТНЫЕ

2.3 ДОЗЫ И СПОСОБЫ ВВЕДЕНИЯ

2.4 ОБОРУДОВАНИЕ, ИНСТРУМЕНТЫ И РЕАКТИВЫ

: 2.5 МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.6 КАТЕТЕРНАЯ ТЕХНОЛОГИЯ РЕГИСТРАЦИИ ПАРАМЕТРОВ РАБОТЫ СЕРДЦА
' ' Ч .. :
2.6.1 МЕТОДИКА РЕГИСТРАЦИИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ РАБОТЫ МИОКАРДА С . ПОМОЩЬЮ КОМПЬЮТЕРНОЙ ПРОГРАММЫ: «ВІОБІїеІІ» НА БОДРСТВУЮЩИХ
ЖИВОТНЫХ
2.7 ИЗУЧЕНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ СОЕДИНЕНИЙ
2.8 МОДЕЛИРОВАНИЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ У
ЭКСПЕР1ТМЕНТАЛБНЫХ ЖИВОТНЫХ
2.8.1 МОДЕЛЬ ЦИРКУЛЯТОРНОЙ ГИПОКСИИ МОЗГА
2.8.2 МОДЕЛЬ НОРМОБАРИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ
2.8.3 АКОНИТИНОВАЯ МОДЕЛЬ АРИТМИИ СЕРДЦА
2.8.4 ХЛОРИДКАЛЬЦИЕВАЯ МОДЕЛБ .АРИТМИИ СЕРДЦА
2.8.5 ОПРЕДЕЛЕНИЕ ТОЛЕРАНТНОСТИ МИОКАРДА К ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКЕ 36.
2.8.6 МОДЕЛЬ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
2.8.7 КРИТЕРИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ
НЕДОСТАТОЧНОСТИ

2.9 СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА РЕЗУЛЬТАТОВ
Глава 3 ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕК'ГИВИОСШ; И БЕЗОПАСНОСТИ ИССЛЕДУЕМЫХ СОЕДИНЕНИЙ
3; Г СКРИНИНГ СОЕДИНЕНИЙ-. Д ' : Г ... : - _ . ' . 39 .' ''
3.2 ИЗУЧЕНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ И-ЗАМЕЩЁННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ФЕНОТИАЗИНА . Д ' . ;
3.2Л ИЗУЧЕ11ИЕОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ СОЕДИНЕНИЯ МИКС-8 48 :
3:212 ИЗУЧЕНИЕ ОСТРОЙТОКСИЧНОСТИЭТАЦИЗИНА
3.3 ИЗУЧЕНИИ ЗАВИСИМОСТ И ДОЗА - ЭФФЕКТ СОЕДИНЕНИЯ МИКС-8 И ПРЕПАРАТАСРАВНЕНИЯ ЭТАЦИЗИНА 50
3.3.1 ИЗУЧЕНИЕ КАРДИОТРОПНОЙ АКТИВНОСТИ СОЕДИНЕНИЯ: МИКС-8 И ЭТАЦИЗИНА В ДОЗЕ; 1/10 ОТ I ,Г>50 . 51'
3.3.2 ИЗУЧЕНИЕ КАРДИОТРОННОИ:АКТИВНОСТИ?СОЕДИНЕНИЯ МИКС-8 И> ЭТАЦИЗИНА В:ДОЗЕ 1/50 ОТ1Л>5о 1 '
3.3.3 ИЗУЧЕНИЕ КАРДИОТРОПНОЙ АКТИВНОСТИ:СОЕДИНЕНИЯМИКС-8 И ЭТАЦИЗИНА В ДОЗЕ 1/3000 О Г ЕОб ; ' V .V:;: ;
ВЫВОДЫ
Глава 4 ИЗУЧЕНИЕ. А11ТИГИПОКСИЧПСКОГО-, И ’ АНТИАРИТМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ. '
4Л ИЗУЧЕНИЕ АНТИГИИОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ: СОЕДИНЕНИЯ МИКС-8 И ПРЕПАРАТОВ СРАВНЕНИЯ ЭТАЦИЗИНА И КАПТОШРИЛА
. 4.1.1 ИЗУЧЕНИЕ АНТИГЕН ЮКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ СОЕДИНЕНИЯ МИКС-8, ЭТАЦИЗИНА И КАПТОПРИЛА НА МОДЕЛИ ЦИРКУЛЯТОРНОЙ ГИПОКСИИ ' '
4.1.2 ИЗУЧЕНИЕ АНТИГИПОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ СОЕДИНЕНИЯ МИКС-8, ЭТАЦИЗИНА И КАПТОПРИЛА НА МОДЕЛИ НОРМОБАРИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ
4.2 ИЗУЧЕНИЕ АНТИАРИТМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ СОЕДИНЕНИЯ МИКС-8 И ЭТАЦИЗИНА
4.2.1 ИЗУЧЕНИЕ АНТИАРИТМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ СОЕДИНЕНИЯ МИКС-8 И ЭТАЦИЗИНА НА МОДЕЛИ АКОНИТИНОВОЙ АРИТМИИ
4.1.2 ИЗУЧЕНИЕ АНТИАРИТМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ СОЕДИНЕНИЯ МИКС-8 И Э'ГАЦИЗИНА НА МОДЕЛИ ХЛОРИДКАЛЬЦИЕВОЙ АРИТМИИ
ВЫВОДЫ - :;' л
Глава 5 ИЗУЧЕНИЕ КАРД140П РОТЕКТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ СОЕДИНЕНИЯ МИКС-8 И ПРЕПАРАТА СРАВНЕНИЯ КАПТОПРИЛА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОИНЕДОСТАТОЧНОСТИ ’
5.1 ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ СОЕДИНЕНИЯ МИКС-8 И КАПТОПРИЛА ПРИ ХСИ НА ПОКАЗАТЕЛИ РАБОТЫ СЕРДЦА
5.1.1 ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ СОЕДИНЕНИЯ : МИКС-8 И КАПТОПРИЛА НА ПОКАЗАТЕЛИ РАБОТЫ СЕРДЦА. У КРЫС С ХСИ ПРИ ОДНОКРАТНОМ введении., "уу' -:М' ' . ' , 92;.
5.2 ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ СОЕДИНЕНИЯ МИКС-8 И КАПТОПРИЛА НА ПОКАЗАТЕЛИ РАБОТЫ СЕРДЦА У КРБ1С С ХСН ПРИ КУРСОВОМ ВВЕДЕНИИ
5.2.1 ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ СОЕДИНЕНИЯ МИКС-8 И КАПТОПРИЛА ПА ТОЛЕРАНТНОСТЬ К ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКЕ ПРИ ХСН ПРИ КУРСОВОМ: ВВЕДЕНИИ
5.2.2 ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ СОЕДИНЕНИЯ МИКС-8 И КАПТОПРИЛА НА ПОКАЗАТЕЛИ РАБОТЫ СЕРДЦА У КРЫС С ХСН ПРИ КУРСОВОМ ВВЕДЕНИИ
• ‘ ' 121 ВЫВОДЫ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ '
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

скому) изучению новых фармакологических веществ» (под редакцией В:П. Фисен-ко) [73, 88]. Аритмия с механизмом ранней постдеполяризации моделировалась по общепринятой методике с помощью аконитина, задержанной постдеполяризации -хлорида кальция.
2.8.1 МОДЕЛЬ ЦИРКУЛЯТОРНОЙ ГИПОКСИИ МОЗГА Циркуляторную!гипоксию головного мозга у крыс весом 200 - 250 г под хло-ралгидратным наркозом (350 мг/кг, внутрибрюшинно) воспроизводили в асептических условиях путем перевязки общих сонных артерий.
За оперированными животными вели наблюдение в течение трех суток с регистрацией числа выживших животных в опыте и контроле [76].
2.8.2 МОДЕЛЬ НОРМОБАРИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ Для моделирования нормобарической гипоксии или гипоксии с гиперкапнией предварительно отобранных мышей — самцов, с одинаковой массой помещали в, стеклянные банки одинакового объема (200 см3) и герметично закрывали крышками. Контроль и опыт производили одновременно [76].
Регистрировали время,потери позы и продолжительность жизни.
2.8.3 АКОНИТИНОВ А Я МОДЕЛЬ АРИТМИИ СЕРДЦА Аконитиновую аритмию вызывали у. наркотизированных внутривенным (в ярёмную вену) введением аконитина в дозе 40 - 50*мкг/кг. Исследуемые соединения вводили профилактически за 1 - 2 минуты до инфузии раствора аконитина. Электрокардиограмму (ЭКГ) регистрировали во II стандартном отведении. Эффективность соединений на данной модели аритмии оценивали по способности увеличивать время выживания животных в эксперименте.
2.8.4 ХЛОРИДКАЛЬЦИЕВАЯ МОДЕЛЬ АРИТМИИ СЕРДЦА Высокие дозы хлорида кальция (200 - 250 и до 300 мг/кг) вызывают у наркотизированных и бодрствующих крыс тяжелые нарушения сердечного ритма, заканчивающиеся обычно летальной фибрилляцией желудочков.
Аритмию вызывали быстрым, в течение 1—2 секунд, внутривенным (в ярёмную вену) введением хлорида кальция 10% раствора по 0,3 мл на 0,1 кг массы тела животного. Исследуемые соединения вводили внутривенно'(в ярёмную вену) за