Исследование влияния ксимедона на течение беременности, развитие плодов крысы и взаимоотношение его с тератогенами циклофосфамидом и натрия салицилатом.

• Автор: Гайнетдинов, Рафаэль Фанисович
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 130 с. : 53 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Тератогенные свойства лекарственных препаратов

1.2 Биологическая активность производных пиримидина

1.3 Фармакологические свойства ксимедона

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1 Объекты исследования

2.1.1 Изучение воздействия ксимедона на развитие эмбрионов крысы

2.1.2 Моделирование тератогенного действия циклофосфамида

2.1.3 Моделирование тератогенного действия натрия салицилата
2.1.4 Оценка влияния ксимедона на тератогенные свойства циклофосфамида и
натрия салицилата
2.2 Методы исследования
2.2.1 Тератологические методы исследования
2.2.2 Методы статистического анализа
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1 Исследование влияния ксимедона в дозе 30 мг/кг на течение
беременности и развитие плодов крыс при 10-кратном введении
3.1.1 Влияние ксимедона на организм и течение беременности у крыс
3.1.2 Сравнительная оценка выживаемости плодов беременных опытных и контрольных крыс
3.1.3 Оценка влияния курсового введения ксимедона на фетометрические показатели плодов крыс
3.1.4 Изучение влияния курсового введения ксимедона на закладку и состояние внутренних органов плодов крыс
3.1.5 Исследование влияния курсового введения ксимедона на развитие скелета и его оссификацию у плодов крыс
3.1.6 Влияние курсового введения ксимедона в период беременности крыс на половую дифференцировку их плодов

3.2 Исследование влияния ксимедона в дозе 30 мг/кг на течение беременности и развитие плодов крыс при введении на всем протяжении гестации
3.2.1 Влияние ксимедона на организм и течение беременности у крыс
3.2.2 Сравнительная оценка выживаемости плодов беременных опытных и контрольных крыс
3.2.3 Оценка влияния курсового введения ксимедона на фетометрические показатели плодов крыс
3.2.4 Изучение влияния курсового введения ксимедона на закладку и состояние внутренних органов плодов крыс
3.2.5 Исследование влияния курсового введения ксимедона на развитие скелета и его оссификацию у плодов крыс
3.2.6 Влияние курсового введения ксимедона в период беременности крыс на
процессы половой дифференцировки их плодов
3.3 Сравнительная оценка действия циклофосфамида в различных дозах на течение беременности и развитие плодов крыс и выбор его дозы для моделирования тератогенеза
3.3.1 Влияние различных доз циклофосфамида на организм и течение беременности у крыс
3.3.2 Сравнительная оценка выживаемости плодов беременных опытных и контрольных крыс
3.3.3 Оценка влияния однократного введения циклофосфамида в различных дозах на фотометрические показатели плодов крыс
3.3.4 Изучение влияния однократного введения циклофосфамида в дозе 10 и 20 мг/кг на закладку и состояние внутренних органов плодов крыс
3.3.5 Исследование влияния однократного введения циклофосфамида в дозе 10 и 20 мг/кг на развитие скелета и его оссификацию у плодов крыс
3.3.6 Влияние однократного введения циклофосфамида в дозе 10 и 20 мг/кг в период беременности крыс на половую дифференцировку их плодов
3.4 Исследование воздействия натрия салицилата в дозах 300 и 400 мг/кг на организм беременных крыс и развитие их плодов при введении на разных сроках гестации и выбор его дозы для моделирования тератогенеза
3.4.1 Влияние различных доз натрия салицилата на организм и течение беременности у крыс
3.4.2 Сравнительная оценка выживаемости плодов беременных опытных, после введения натрия салицилата, и контрольных крыс
3.4.3 Оценка влияния различных доз натрия салицилата на фетометрические показатели плодов крыс
3.4.4 Изучение влияния различных доз и схем введения натрия салицилата на закладку и состояние внутренних органов плодов крыс
3.4.5 Исследование влияния различных доз и схем введения натрия салицилата на развитие скелета и его оссификацию у плодов крыс
3.4.6 Влияние различных доз и схем введения натрия салицилата в период
беременности крыс на половую дифференцировку их плодов
3.5 Исследование влияния ксимедона на тератогенные эффекты циклофосфамида дозе 10 мг/кг
3.5.1 Влияние сочетанного введения ксимедона и циклофосфамида на организм и течение беременности у крыс
3.5.2 Сравнительная оценка выживаемости плодов беременных опытных и контрольных крыс
3.5.3 Оценка влияния введения ксимедона и циклофосфамида на фетометрические показатели плодов крыс
3.5.4 Изучение сочетанного влияния ксимедона и циклофосфамида на закладку и состояние внутренних органов плодов крыс
3.5.5 Исследование влияния сочетанного введения ксимедона и циклофосфамида на развитие скелета и его оссификацию у плодов крыс
3.5.6 Влияние сочетанного введения циклофосфамида и ксимедона при введении в период беременности крыс на процессы половой дифференцировки их плодов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1 Исследование влияния ксимедона в дозе 30 мг/кг на течение беременности и развитие плодов крыс при 10-кратном введении.
Для оценки безвредности применения ксимедона в период гестации проведены две серии экспериментов на белых беспородных крысах-самках с датированной беременностью. В первой серии экспериментов исследовалось воздействие терапевтической дозы ксимедона при его введении крысам с 6 по 16 день беременности (результаты опытов изложены в разделе работы 3.1) и во второй серии экспериментов изучалось влияние препарата в эквитерапевтической дозе при введении его с первого по 19-й день гестации (результаты опытов представлены в разделе 3.2) на организм животных и развитие их плодов. Выбранный алгоритм исследований позволяет, в целом, оценить наличие или отсутствие эмбриотоксического действия у ксимедона.
3.1.1 Влияние ксимедона на организм и течение беременности у крыс.
Эксперименты проведены на половозрелых беспородных белых крысах-
самках массой тела от 200 до 250 г., разделенных на контрольную и опытную группы по 13 и 8 особей в каждой соответственно. Контрольным животным ежедневно с 6 по 16 дни гестации ежедневно внутрибрюшино вводилась стерильная дистиллированная вода по 1 мл на 100 г массы тела, а опытным — 0,3% свежеприготовленный раствор ксимедона в эквиобьеме (30 мг/кг).
Было установлено, что ксимедон при курсовом введении в дозе 30 мг/кг в период гестации не оказывал влияния на общую поведенческую активность беременных крыс и не влиял на потребление ими корма и воды. Результаты оценки изменения массы тела животных показали, что как в контрольной, так и в опытной группах регистрировалось постепенное нарастание этого показателя на 28,5% и на 33,1% по отношению к исходному уровню соответственно. Как видно из рисунка 3.1, значимых сдвигов массы тела в сравниваемых группах беременных животных не было выявлено.