Экспериментальное обоснование применения лигандов рецепторов прогестерона в терапии гиперпластических процессов тканей матки

• Автор: Маняхина, Анна Евгеньевна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 119 с. : 18 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Современные аспекты этиологии, патогенеза и лечения гиперпластических процессов эндометри

1.1.1. Этиология и патогенез гиперпластических процессов эндометрия

1.1.2. Диагностика и лечение гиперпластических процессов эндометрия.

1.2. Современные аспекты этиологии, патогенеза и лечения миомы матки

1.2.1. Этиология и патогенез миомы матки

1.2.2. Диагностика и лечение миомы матки

1.3. Молекулярные механизмы действия прогестерона

1.4. Гестагены и иммунитет
1.5. Структурно-функциональная связь в ряду синтетических гестагенов
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Химическая структура изучаемых препаратов и соединений
2.2. Используемые реактивы
2.3. Объекты исследования
2.4. Определение уровня цитозольных рецепторов половых стероидов в

эндометрии и миометрии
2.4.1. Получение цитозольной фракции из эндометрия и миометрия
2.4.2. Определение белка в цитозольной фракции
2.4.3. Определение специфического связывания 3Н-прогестерона и 3Н-эстрадиола в цитозольной фракции эндометрия и миометрия
2.4.4. Жидкостная сцинтилляционная радиометрия
2.5. Определение специфического связывания 3Н-прогестерона и 3Н-эстрадиола в МНФ клеток периферической крови
2.5.1. Выделение мононуклеарной фракции крови по методу Воуит
2.5.2. Определение специфического связывания 3Н-прогестерона и 3Н-эстрадиола с МНФК периферической крови.
2.5.3. Определение специфического связывания 3Н-прогестерона и 3Н-эстрадиола с клетками культуры НеЬа
2.6. Специфическое связывание синтетических стероидов с рецепторами прогестерона
2.7. Определение влияния синтетических лигандов рецепторов прогестерона на продукцию ФНО- а МНФ клеток периферической крови
2.7.1. Инкубация МНФК с синтетическими лигандами рецепторов прогестерона
2.7.2. Иммуноферментный анализ
2.8. Метод проточной цитофлюориметрии (проточный цитофлюориметр

сортер FACSAria (Becton Dickenson Co))
2.9. Оценка метаболической активности клеток (МТТ-тест)
2.10. Определение уровня мРНК подтипов рецепторов половых 66 гормонов
2.10.1. Выделение РНК из клинического материала
2.10.2. Реакция обратной транскрипции
2.10.3. Полимеразная цепная реакция (ПЦР)
2.11. Статистическая обработка результатов
Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение
3.1. Исследование специфического связывания гестагенов с РП 69 эндометрия при гиперплазиях у женщин позднего репродуктивного периода
3.1.1. Уровень рецепторов половых стероидов в цитозоле 71 эндометрия при гиперплазиях у пациенток позднего репродуктивного возраста
3.1.2. Определение специфического связывания гестагенов с 74 рецепторами прогестерона эндометрия пациенток позднего репродуктивного возраста
3.1.3. Сравнительный анализ эффективности гормонального 76 лечения пациенток позднего репродуктивного возраста с гиперпластическими процессами эндометрия и специфического связывания синтетических гестагенов с рецепторами прогестерона
3.2. Сравнительный анализ рецепции женских половых стероидов в 85 цитозоле миомного узла и МНФК периферической крови у пациенток с

- обзор литературы
селективные модуляторы рецеп торов прогестерона, андрогены, ингибиторы КОМТ, антагонисты ретиноевой кислоты [150, 208], антиэстрогены и селективные модуляторы рецепторов эстрадиола, ингибиторы ароматазы [191] и чистые антиэстрогены [12, 27, 31, 34, 44, 98].
Параллельно с этиопатогенетическим лечением проводят
симптоматическую терапию препаратами железа [197], витаминами, НПВС и спазмолитиками [107, 117].
Несмотря на разнообразие методов гормонального лечения, эффективность его остается на низком уровне, так как, во-первых, при несомненной гормональной зависимости роста ММ, возможен как эстрогенный, так и прогестероновый контроль пролиферации узлов, а, во-вторых, после прекращения лечения препаратами восстанавливается гормональный статус и, как следствие, возобновляется рост миомы (зачастую более активными темпами, чем до лечения). Поэтому в качестве монотерапии гормональный подход возможен лишь у женщин в пременопаузе, у которых цикл не восстанавливается. В остальных случаях гормоны используют для подготовки к оперативному вмешательству.
Таким образом, до настоящего времени, лечение миомы матки в основном является оперативным. При этом операция связана со значительной кровопотерей и приводит к инвалидизации пациенток. Консервативная терапия остается недостаточно эффективной поскольку назначается без учета гормональной зависимости роста миомного узла. Следовательно, актуальным является поиск новых методов диагностики ключевых параметров патогенеза миомы матки у конкретных пациенток для индивидуального подбора терапии. Учитывая несомненную роль половых стероидов в патобиозе данной нозологии, необходимо проанализировать существующую информацию о молекулярных механизмах действия женских половых гормонов.