Эндотелио- и кардиопротективные эффекты препарата Мексиприм в комбинации с эналаприлом и лозартаном

• Автор: Бобраков, Константин Евгеньевич
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Старая Купавна
• Количество страниц: 149 с. : 21 ил.

ОГ ДАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. РОЛЬ И МЕСТО ВЕКТОРА КОРРЕКЦИИ ОКСИДАНТ-НОГО СТРЕССА В ФАРМАКОТЕРАПИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА. (Обзор литературы)

1Л. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия

1.2. Использование антиоксидантной терапии в фармакологической коррекции заболеваний сердечно-сосудистой системы
1.3. Сердечно-сосудистые препараты модулирующие эндогенную биоактивность оксида азота

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Моделирование Е-ИАМЕ-индуцированного дефицита оксида азота и оценка эндотелийзависимых и эндотелийнезависимых сосудистых реакций
2.2. Проведение функциональных проб в острых экспериментах на наркотизированных крысах
2.3. Биохимические маркеры эндотелиальной дисфункции
2.4. Морфологические методы оценки сердечно-сосудистых изменений при моделировании дефицита оксида азота
2.5. Интегральный векторный анализ гемодинамических, биохимических и морфологических показателей в комплексной оценке эндоте-лио- и кардиопротективных эффектов исследуемых препаратов
2.6. Исследуемые химические соединения и дизайн эксперимента
2.7. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Разработка комплекса методических подходов для количествен

ной оценки развития эндотелиальной дисфункции при Е-ИАМЕ-индуцированной модели дефицита N0 в эксперименте с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и результатов морфологических исследований
3.2. Исследование эндотелиопротективной активности аскорбиновой кислоты, препаратов Мексидол и Мексиприм, эналаприла, лозартана калия при Ь-ИАМЕ- индуцированной модели дефицита N0 с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и морфологических исследований
3.3. Изучение эндотелиопротективной активности сочетанного применения препарата Мексиприм и ингибитора АПФ эналаприла при Ь-ИАМЕ-индуцированной модели дефицита N0
3.4. Изучение эндотелиопротективной активности сочетанного применения препарата Мексиприм и блокатора АТ |-рецепторов лозартана калия при Ь-ИАМЕ-индуцированной модели дефицита N0
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертензия АцХ - ацетилхолин АТФ - аденозинтрифосфат ИБС - ишемическая болезнь сердца лжд - левожелудочковое давление
+dp/dt - максимальная скорость увеличения левожелудочкового давления -dp/dt - максимальная скорость снижения левожелудочкового давления NO - оксид азота
L-NAME - №-нитро-Ь-аргинин метиловый эфир
ЭД - эндотелиальная дисфункция
ЧСС - частота сердечных сокращений
КЭД - коэффициент эндотелиальной дисфункции
ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка
АТ - ангиотензин
АД - артериальное давление
ГМК - гладкомышечная клетка
ЭК - эндотелиальная клетка
РААС - ренин - ангиотензин - альдостероновая система ИАПФ - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента АК - антагонист кальция цГМФ - циклический гуанозин - монофосфат мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота НАДФ - никотинамидадениндинуклеотидифосфат ЛПНП - липопротеиды низкой плотности ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности ЛПВП - липопротеиды высокой плотности САД - систолическое артериальное давление ДАД - диастолическое артериальное давление
интоксикация алкоголем и антипсихотическими средствами (нейролептиками) [6, 74, 75, 76].
Препарат улучшает мозговой метаболизм и- кровоснабжение головного мозга, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов), предотвращая гемолиз. Обладает гипо-липидемическим действием, снижая содержание общего холестерина и ли-попротеидов низкой плотности. Уменьшает ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром воспалении. Мексиприм обладает противовоспалительным и бактерицидным действием, ингибирует протеазы, усиливает дренажную функцию лимфатической системы, усиливает микроциркуляцию, стимулирует репаративно-регенера-тивные процессы [4, 21, 34, 61].
Механизм действия препарата Мексиприм определяется его антиги-' поксическим, антиоксидантным действием, ключевыми звеньями которого являются:
1. Улучшает энергетический обмен клетки, активирует энергосинтезирующие функции митохондрий, влияет на содержание биогенных аминов и улучшает синаптическую передачу. Кроме того, сукцинат, входящий в его состав, сам включается в работу дыхательной цепи, повышая ее эффективность.
2. Ингибирует свободнорадикальное окисление липидов мембран, связывая перекисные радикалы липидов.
3. Повышает активность антиоксидантных ферментов, ответственных за образование и расходование активных форм кислорода, в частности, су-пероксиддисмутазы.
4. Ингибирует синтез тромбаксана А, лейкотриенов и усиливает синтез простациклина.