Сравнительное исследование эндотелиопротективных и кардиопротективных эффектов мельдония и триметазидина при моделировании дефицита оксида азота в эксперименте

• Автор: Артюшкова, Екатерина Вячеславовна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 131 с. : 66 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эндотелиальная дисфункция и ее роль в развитии
кардиоваскулярного континуума
1.2. Влияние оксидативного стресса на функцию эндотелия при 21 сердечно-сосудистых заболеваниях
1.3. Принципы фармакологической коррекции эндотелиальной
дисфункции и потенциальные эндотелиопротекторы
1.3.1. Эндотелиопротективные свойства цитопротектора
метаболического действия мельдония (3-(2,2,2-триметилгидразиний)
пропионата дигидрат)
1.3.2. Эндотелиопротективные свойства цитопротектора
метаболического действия триметазидина
1.3.3. Эндотелиопротективные свойстваЬ-аргинина
2.1. Моделирование Ь-ИАМЕ-индуцированного дефицита оксида 44 азота и оценка эндотелийзависимых и эндотелийнезависимых сосудистых реакций
2.2. Исследование функционального состояния миокарда на 45 наркотизированных крысах
2.3. Биохимические маркеры эндотелиальной дисфункции
2.4. Морфологические методы оценки сердечно-сосудистых 47 изменений при моделирований Е-ИАМЕ-индуцированной ЭД
2.5. Исследуемые химические соединения и дизайн эксперимента
2.6. Интегральный анализ функциональных, биохимических и 53 морфологических показателей при оценке эндотелио- и кардиопротективной активности исследуемых препаратов
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.7. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 5б
3.1. Разработка комплекса методических подходов для
количественной оценки развития эндотелиальной дисфункции при Ь-МАМЕ-индуцированной модели дефицита оксида азота в
эксперименте с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и результатов морфологических исследований
3.2. Исследование эндотелио- и кардиопротективной активности
цитопротектора метаболического действия мельдония при Ь-ИАМЕ-индуцированной модели дефицита оксида азота в
эксперименте с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и морфологических исследований
3.3. Исследование эндотелио- и кардиопротективной активности
цитопротектора метаболического действия триметазидина при Ь-ИАМЕ-индуцированной модели дефицита оксида азота в
эксперименте с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и морфологических исследований
3.4. Исследование эндотелио- и кардиопротективной активности
Ь-аргинина при Ь-ИАМЕ-индуцированной модели дефицита оксида азота в эксперименте с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и морфологических исследований
3.5. Исследование эндотелио- и кардиопротективной активности
комбинированного применения цито протектора метаболического
действия мельдония с Ь-аргинином при Е-ИАМЕ-иидуцированной модели дефицита оксида азота в "эксперименте с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и морфологических исследований
3.6. Исследование эндотелио- и кардиопротективной активности
комбинированного применения цитопротектора метаболического
действия триметазидина с Ь-аргинином при Ь-ИАМЕ-индуцированной модели дефицита оксида азота в эксперименте с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и морфологических исследований ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

В этой связи, изучение эндотелиотропных свойств и перспективности терапии препаратом Милдронат как дополнения к существующим методам коррекции дефицита оксида азота при сердечно-сосудистых заболеваниях является одной из актуальных задач современной экспериментальной фармакологии.
1.3.2. Эндотелиопротективные свойства цитопротектора метаболического действия триметазидина
В многочисленных экспериментальных и клинических работах описано прямое цитопротективное действие Предуктала MB при ишемии миокарда [4, 178, 206, 213]. Триметазидин повышал резистентность кардиомиоцитов крыс к гипоксии и снижал выход маркерного фермента разрушенных клеток -лактатдегидрогеназы, при экспериментальной ишемии и реперфузии [210]. На модели изолируемого перфузируемого сердца крысы и культивируемых кардиомиоцитов триметазидин останавливал падение уровня АТФ, вызываемого ишемией, уменьшал накопление ионов Na+, Са2+ в цитоплазме, снижал концентрацию Н1" и подавлял закисление цитоплазмы [138, 201]. Так он предупреждал развитие или снижал степень выраженности метаболического ацидоза - одного из основных механизмов клеточного повреждения. Важно, что триметазидин оказывал эффект только при ацидозе и не менял функционирование клеток при нормальных значениях pH! [138, 201].
Однако, несмотря на то, что факт защитного действия Предуктала был установлен в многочисленных работах, механизм его цитопротекторного действия оставался неизвестным.
В середине 90-х гг. прошлого века было высказано предположение, что эффект Предуктала носит сложный характер и может быть следствием влияния на энергетйчекий обмен*жирных кислот (ЖК) в митохондриях кардиомиоцитов [226]. Добавление триметазидина к культуре кардиомиоцитов, выделенных из желудочков сердец крыс, в отсутствие экзогенных ЖК в качестве энергетического источника, снижало синтез АТФ. При этом в значительной степени усиливалась зависимость энергетического обмена от наличия в