Разработка и клиническая значимость фармакокинетического теста с пропранололом

• Автор: Носкова, Татьяна Сергеевна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Пятигорск
• Количество страниц: 134 с. : 4 ил.

Оглавление
Раздел

Список сокращений, принятых в тексте диссертации

Введение

1 Обзор литературы

1.1 Клиническое значение Р-адреноблокаторов

1.1.1 Применение Р-адреноблокаторов при нарушениях ритма сердца

1.1.2 Применение р-адреноблокаторов при ишемической болезни сердца

1.1.3 Применение Р-адреноблокаторов при артериальной гипертонии

1.1.4 Применение Р-адреноблокаторов при сердечной недостаточности

1.1.5 Перспективы применения пропранолола при некардиальной патологии
1.2 Особенности фармакокинетики Р-адреноблокаторов
1.2.1 Липофильность р-адреноблокаторов
1.2.2 Кардиоселективность Р-адреноблокаторов
1.2.3 Генетический контроль метаболизма р-адреноблокаторов
1.2.4 Нежелательные лекарственные реакции на липофильные Р~ адреноблокаторы
1.2.5 Особенности фармакокинетики пропранолола

1.2.6 Показатели оценки фармакокинетики пропранолола
1.3 Способы определения р-адреноблокаторов, перспективы применения капиллярного электрофореза
2 Материалы и методы исследования
2.1 Методология применения капиллярного электрофореза
2.1.1 Общие принципы работы системы капиллярного электрофореза «Капель-105»
2.1.2 Выбор рабочего стандарта
2.1.3 Подготовка капилляра для электрофореза
2.2 Методология применения высокоэффективной жидкостной хроматографии
2.3 Условия взятия крови для исследования и подготовки проб к количественному исследованию пропранолола
2.3.1 Методика получения плазмы крови
2.3.2 Методы подготовки проб к количественному исследованию пропранолола
2.4 Структура клинического исследования
2.4.1 Группы изучения остаточных концентраций пропранолола
2.4.2 Группы изучения гемодинамических последствий перорального теста с пропранололом
2.5 Статистическая обработка
3 Идентификация пропранолола методом капиллярного электрофореза

3.1 Изучение УФ-спектра пропранолола
3.2 Выбор оптимального растворителя пробы
3.3 Единые условия проведения капиллярного электрофореза пропранолола
3.4 Определение времени удержания пропранолола при электрофоретическом исследовании в сравнении с другими р-адреноблокаторами
3.5 Идентификация пропранолола по электрофоретическим спектрам
3.6 Построение калибровочного 1рафика для количественного определения пропранолола
3.7 Погрешность количественного определения пропранолола методом капиллярного электрофореза
4 Разработка методов количественного определения пропранолола для клинико-диагностических лабораторий
4.1 Определение пропранолола в биологических объектах методом капиллярного электрофореза
4.1.1 Влияние pH среды и природы органического растворителя на степень экстракции пропранолола
4.1.2 Количественное определение пропранолола в моче методом капиллярного электрофореза
4.1.3 Количественное определение пропранолола в крови методом капиллярного электрофореза
5 Фармакодинамика пропранолола при проведении пероральной пробы
5.1 Противопоказания к проведению пробы с пропранололом

Для количественного определения метопролола тартрата в фармации предложен кинетический спектрофотометрический метод, основанный на взаимодействии препарата с перманганатом калия при 25°С. Изменения абсорбции при 610 нм регистрировали в течение 15 минут. Линейная зависимость выявлена для концентраций от 1,0 до 6,0 мкг/мл [174].
Тонкослойная хроматография
Методом тонкослойной хроматографии разделяли бета-адреноблокаторы (атенолол, целипролол, метопролол, пропранолол, талинолол), экстрагированные из плазмы крови после ее ощелачивания. Подвижную фазу составили этилацетат-ацетон-аммиак (5-4-1). Количественно субстанции определяли посредством ультрафиолетовой детекции при 254 нм или в цветных реакциях с различными реагентами [206]. Пределы чувствительности колебались от 100 до 300 нг/мл с наибольшей чувствительностью для целипролола и талинолола.
Метопролол, атенолол и пропранолол и их энантиомеры определяются при тонкослойной хроматографии на силикагеле в подвижной фазе ацетонитрил-метанол. Детекция в парах йода позволяет выявить 2,6 мкг пропранолола и атенолола и 0,26 мкг метопролола [81].
Газо-жидкостпая хроматография
Описан метод исследования на газовом хроматографе "Цвет-560" с детектором по ионизации в пламени на набивных колонках длиной 2 м, с использованием таких неподвижных фаз, как БЕ-ЗО, ОУ-225, ОУ-17, ПЭГ-20М, 8Р-2100, нанесенных на силанизированные инертные носители в количестве 3-5%.
Предел обнаружения лекарственных соединений методом ГЖХ с использованием детектора по ионизации в пламени составляет 500-1000 нг/мл, что достаточно для определения токсических и летальных концентраций.