Эндотелиальная дисфункция и пути её фармакологической коррекции

• Автор: Воронков, Андрей Владиславович
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 237 с. : 56 ил.

Список сокращений:

еКЮ8 — эндотелиальная синтаза оксида азота

Ь-аг£ - Ь-аргинин

пЬа - И-Ь-аргинин

N0 - оксид азота

уУБ - фактор фон Виллебранда

АДМА - ассиметричный диметиларгинин

АДФ - аденозин-5-дифосфорная кислота

АЦХ - ацетилхолин

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время

БКК - блокаторы кальциевых каналов

ГАМК - гамма-аминомасляная кислота
ГМК - гладко-мышечные клетки
ИА - индекс атерогенности
ИАТ - индекс агрегации тромбоцитов
ИГЦХ — иммуногистоцитохимия
ИДА - индекс дезагрегации тромбоцитов
ИФА - иммуноферментный анализ
КП - концентрация прогестерона
ЛГ - лютеинизирующий гормон
НПГ - недостаточность половых гормонов
НТГ - нитроглицерин
ПЗКК — потенциал-зависимые кальциевые каналы
РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система
СМК — скорость мозгового кровотока
СНС - симпатическая нервная система
СРБ - С-реактивный белок
ССС - сердечнососудистые средства
ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания
ТГ - триглицериды

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон ФНО - фактор некроза опухолей
ХСдпвп - холестерин липопротеидов высокой плотности
ХСлпнп - холестерин липопротеидов низкой плотности
ХСобщ - общий холестерин
ХСН - хроническая сердечная недостаточность
ЭД - эндотелиальная дисфункция
ЭЗВД - эндотелиозависимая вазодилатация
ЭМ - электронная микроскопия
ЭНВД - эндотелионезависимая вазодилатация
ЭПД - эндотелиопротективное действие
ЭСД - экспериментальный сахарный диабет
ЭФТ - эндотелиопротекторная фармакотерапия
ЯЦО - ядерно-цитоплазматическое отношение
СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ; Развитие эндотелиальной дисфункции при различных патологических состояниях и возможность ее фармакологической коррекции
ГЛАВА 2. Методы ^материалы ;
ГЛАВА 3. Оценка функционального статуса эндотелия
3.1. Сравнительная оценка реактивности эндотелия различных сосудистых регионов у интактных животных.................................. ..19'
3.2. Оценка эндотелиальной дисфункции у животных с экспериментально-вызванными сахарным диабетом, недостаточностью половых гормонов и операционной травмой;.. . ......................................... 82'
3;2;1.;Оценка вазодилатирующей и антитромботической'функции эндотелия; у животных со- стрептозотоцин-индуцированным сахарным диабетом и-экспериментальной недостаточностью половых гормонов
3.2.2. Оценка, вазодилатирующей функции эндотелия у животных на фоне хирургическощтравмы .................................... ;
3;31 Заключение к главе 3 ______________;
ГЛАВА 4. Влияние сердечнососудистых средств, производных ГАМК и-флавоноидов на вазодилатирующую функцию эндотелия при экспериментальной;. патологии различного генеза на примере церебральных сосудов
4.1. Оценка эндотелиопротективного действия сердечнососудистых средств, производных ГАМК и соединений с антиоксидантной активностью при активации и блокаде синтеза эндогенного оксида азота у животных с НПГ и ЭСД
4.2. Изучение влияния сердечнососудистых средств, производных ГАМК и соединений с антиоксидантной активностью на стабильность и мощность эндотелиальной ЫО-синтазной системы у животных с экспериментальным сахарным диабетом и недостаточностью половых
гормонов;

на путь образования NO из L-аргинина [Маколкин В.И., 2001; Breeders МА., 2000]. In vitro исследование влияния небиволола на продукцию NO было проведено [Brehm B.R., 2001] в культуре ЭК. Показанное в данной работе дозозависимое повышение продукции N0 и дозозависимое снижение продукции эндотелина-1 (за счет ингибирования мРНК препроэндотелина-1) при культивировании с небивололом предупреждалось внесением в культуру n-L-аргинина.-
В подтверждение экспериментальных данных, проведенными клиническими исследованиями [Воронков Л.Г., 2002] установлено, что 12-недельное применение небиволола в дозах 1,25-5 мг в сутки у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и фракцией выброса левого желудочка менее 40 % сопровождалось существенным возрастанием пиковой скорости магистрального периферического кровотока. Кроме этого; об эндотелиозависимом характере вазодилатирующего эффекта небиволола у пациентов свидетельствовало увеличение степени прироста диаметра плечевой артерии при пробе с реактивной гиперемией. Вышеуказанным благоприятным сдвигам гемодинамических показателей сопутствовало снижение содержания цитрулина (маркер активности iNOS) в моноцитах и плазме крови, существенное уменьшение уровня циркулирующего фактора некроза опухоли-а (ФНО-а), а также достоверное уменьшение концентрации в плазме таких маркеров окислительного стресса, как малоновый диальдегид, диеновые конъюгаты продуктов перекисного окисления белков плазмы. Наряду с этим, обратило на себя внимание существенное возрастание активности в плазме ключевого фермента антиоксидантной защиты — супероксиддисмутазы [Воронков JL Г., 2002].
Экспериментальное исследование Korda М. (2008) влияния метопролола и атенолола на синтез NO и ONOO- в сосудах разновозрастных крыс дало неожиданный результат. Однократное введение метопролола за 2 недели до исследования повышало способность клеток высвобождать NO. Причем данный эффект в большей степени наблюдался у очень старых крыс.