Фармакокоррекция экспериментального токсического поражения печени тритерпеновыми производными

• Автор: Иванова, Екатерина Павловна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 152 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные экспериментальные модели токсического гепатита, фиброза, цирроза печени

1.1.1. Механизмы цитотоксического действия гепатотропных веществ

1.2. Общепатологические основы альтеративных реакций при острых и хронических токсических поражениях печени

1.3. Фармакология гепатопротекторов

1.3.1. Общая характеристика различных групп препаратов с гепатотропным действием

1.3.2. Препараты растительного происхождения

1.3.3. Механизмы цитопротекторных эффектов адсметионина

1.4. Биологическая активность и фармакологическая эффективность тритерпеновых производных ряда лупана
1.4.1. Лупеол и его производные
1.4.2. Бетулин и его производные
1.4.3. Бетулиновая кислота и ее производные
1.4.4. Бетулоновая кислота и ее аланинамид (бетамид)
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика экспериментального материала
2.2. Модель токсического гепатита, фиброза, цирроза печени
2.3. Методы биохимического исследования
2.4. Методы гистологического исследования
2.5. Методы гистохимического исследования
2.6. Морфометрический анализ
2.7. Метод щелочной диссоциации фиксированной ткани

2.8. Статистическая обработка результатов
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Влияние бетулоновой кислоты и бетамида на динамику структурных изменений печени интактных крыс при длительном введении
3.1.1. Биохимическое исследование крови животных на фоне
введения бетулоновой кислоты и бетамида
3.1.2 Морфологическое исследование печени интактных крыс при длительном введении бетулоновой кислоты и бетамида
3.2. Исследование влияния бетулоновой кислоты и бетамида на динамику токсического поражения печени крыс, индуцированного тетрахлорметаном и этанолом, в сравнении с гептралом
3.2.1. Биохимическое исследование крови животных с токсическим поражением печени
3.2.2. Биохимическое исследование крови животных с токсическим поражением печени в условиях коррекции бетулоновой кислотой и бетамидом в сравнении с гептралом
3.2.3. Биохимическое исследование крови животных в восстановительный период
3.3. Влияние бетулоновой кислоты и бетамида на морфологические и морфометрические показатели печени крыс на фоне длительного токсического воздействия тетрахлорметаном и этанолом
3.3.1. Морфология печени животных на фоне длительного введения тетрахлорметана в сочетании с этанолом на 3-й и 6-ой неделе эксперимента
3.3.2. Морфология печени животных при введении бетамида на фоне сочетанного токсического воздействия
3.3.3. Морфология печени животных при введении бетулоновой кислоты на фоне сочетанного токсического воздействия

3.3.4. Морфология печени животных при коррекции гептралом на
фоне сочетанного токсического воздействия
3.3.5. Структурные изменения печени животных в восстановительный период
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

меланомы HUVEC, однако в культуре опухоли А2780 лупеол проявлял очень слабую активность (You J.J. et al., 2003).
В экспериментах показано, что подавление малигнизации мышиной меланомы достигается не только угнетением пролиферации клеток, но и прямым цитостатическим действием лупеола на стадии дифференцировки клеток (Hata K. et al., 2000). Интересная зависимость биологической активности от строения была найдена при сравнении действия лупеола и лупенона на рост клеток мышиной меланомы В16 2F2. Установлено, что ингибирование роста клеток В16 2F2 лупеноном происходит за счет индукции апоптоза (Hata K. et al., 2002).
Кроме того, установлено селективное каталитическое ингибирование человеческой топоизомеразы II под действием лупеола (Wada S.I. et al., 2001), а также выявлена способность лупеола к дифференцировке клеток мышиной меланомы В16 2F2 посредством активации ингибитора р38 МАРК киназы (Hata K. et al., 2003).
Выявлена цитостатическая активность эфира лупеола в отношении клеток JB6 (Gao H. et al., 2003), а сложный эфир лупеола проявляет выраженные свойства ингибитора роста клеток KB, FNCaP, hTERT-RPEl и HUVEc (Hwang B.Y. et al, 2003). Активными цитостатиками являются охрацеолиды, выделенные из коры дерева Kokoona Ochracea (Sturm S. et al., 1996; Ngassapa
O.D. et al., 1991).
В экспериментах in vitro установлено протективное влияние лупеола на процесс окисления липопротеидов низкой плотности, индуцированный солями меди (Andrikopoulos N.K. et al., 2003). На фоне 10 - ти дневного введения лупеола у животных наблюдалось уменьшение содержания мочевины и креа-тинина в крови, а также снижение степени окисления липидов. Наряду с этим отмечено повышение содержания глутатиона в крови, а также увеличение активности каталазы при нефротоксичности, вызванной цис-платином (Shirwaikar A. et al., 2004).